Interakcije: ketokonazol

Ne očekuju se interakcije sa inhibitorima i induktorima CYP3A4. Izloženost eribulinu (PIK i Cmax) se nije menjala pod uticajem ketokonazola, koji je inhibitor CYP3A4 i P glikoproteina (Pgp), i rifampicina koji je induktor CYP3A4

nije ispoljio nijedan klinički značajan efekat na farmakokinetiku jednokratne doze od 60 mg etorikoksiba (povećanje vrednosti AUC od 43%)

Ove promene nisu praćene bilo kakvim promenama QT intervala i nisu povezane sa bilo kakvim povećanjem broja neželjenih dejstava u poređenju sa pojedinačnom primenom ovih lekova

malo je verovatno da će bilo koje povećanje koncentracije finasterida u plazmi, usled istovremene primene inhibitora, imati klinički značaj

nisu ukazala na klinički značajne promene u klirensu fulvestranta

smatra se da ova aktivnost nije od kliničkog značaja

nema klinički značajan efekat na farmakokinetiku lenalidomida

Ispitivanja interakcija lekova sa racematom cetirizinom pokazala su da nema klinički značajnih neželjenih interakcija

Uticaj ovih lekova na kontraceptivnu efikasnost leka Levosert nije poznat, ali se smatra da nema velikog značaja usled lokalnog mehanizma dejstva

ne očekuju se klinički značajne interakcije sa drugim inhibitorima P-glikoproteina/CYP3A4

Ovo povećanje nije imalo za posledicu povećan farmakodinamički uticaj

bez klinički značajnih promena (uključujući i elektrokardiografske)

↑maribavir

Ketokonazol povećava koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi 5 puta,

Istovremena primena ketokonazola, jakog inhibitora CYP3A4, povećala je maksimalne koncentracije u plazmi za oko 40%

Ako se istovremeno primene sa lekom Ofev, snažni inhibitori P-gp (npr. ketokonazol, eritromicin ili ciklosporin) mogu povećati izloženost nintedanibu.

Inhibitori citohroma CYP3A4: Lekovi koji inhibiraju aktivnost enzima jetre koji metabolišu lekove, npr. ketokonazol, mogu povećati cirkulišuće koncentracije estrogena i noretisterona, komponenata leka Ryeqo.

Istovremena primena ketokonazola kao snažnog P-gp i CYP3A4 inhibitora povećala je sistemsku izloženost olodaterolu za približno 70%.

Zabeleženi su slučajevi hiperglikemije tokom istovremene primene sa ketokonazolom.

Istovremena primena snažnog inhibitora CYP1A2 fluvoksamina sa pomalidomidom u prisustvu ketokonazola, povećala je srednju vrednost izloženosti pomalidomidu za 107% uz 90%-tni interval pouzdanosti [91% do 124%] u poređenju sa pomalidomidom sa ketokonazolom.

Inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol) mogu pojačati dejstvo kortikosteroida.

Ovi rezultati pokazuju da ketokonazol može da poveća bioraspoloživost progesterona.

Lekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, kao što su ketokonazol, cimetidin, hinidin, eritromicin i sok od grejpfruta, mogu da povećaju koncentraciju propafenona u plazmi.

Ketokonazol (200 mg dva puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećao je sistemsku izloženost prukalopridu za približno 40%.

Istovremena primena 200 mg ketokonazola povećala je vrednosti PIK i Cmax repaglinida 1,2 puta, sa promenom profila koncentracije glukoze u krvi za manje od 8% pri istovremenoj primeni (repaglinid je primenjen u pojedinačnoj dozi od 4 mg).

Inhibitori P-gp i BCRP Inhibitori efluksnih transportera P-gp i BCRP mogu povećati koncentraciju rimegepanta u plazmi.

CYP3A4 i/ili P-gp inhibitori Istovremena primena risperidona sa snažnim CYP3A4 i/ili P-gp inhibitorima može značajno povećati koncentraciju antipsihotične frakcije risperidona u plazmi.

Poluvreme eliminacije je bilo produženo sa 3,7 na 6,0 h kada se istovremeno primenjivao ketokonazol.

Istovremena primena saksagliptina sa snažnim inhibitorom CYP3A4/5 ketokonazolom, povećala je vrednosti Cmax i PIK saksagliptina za 62% odnosno 2,5 puta, a odgovarajuće vrednosti aktivnom metabolitu su bile smanjene za 95% odnosno 88%.

Na osnovu rezultata studije interakcija sa sokom od grejpfruta, ne može se isključiti mogućnost da istovremena primena sertralina sa jakim CYP3A4 inhibitorima, kao što su inhibitori proteaze, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin,…

Ovaj raspon koncentracije obuhvata povećanje izloženosti sildenafilu koje je primećeno u posebno dizajniranim studijama interakcije leka sa inhibitorima CYP3A4 (osim sa najsnažnijim inhibitorima CYP3A4, kao što su ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).

mogu da izmene farmakokinetiku sitagliptina

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6 Istovremena primena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) povećala je Cmax solifenacina 1,4 puta, a površinu ispod krive (PIK) 2,0 puta,

Induktori metaboličkih enzima Primena rifampicina tokom 5 dana pre primene jedne doze sorafeniba dovela je do prosečnog smanjenja PIK sorafeniba od 37%. Drugi induktori aktivnosti CYP3A4 i/ili glukuronidacije (npr. Hypericum perforatum, poznat i kao kantarion…

Efekti CYP3A4 inhibitora Istovremena primena pojedinačne doze sunitiniba kod zdravih dobrovoljaca, sa snažnim inhibitorom CYP3A4, ketokonazolom, dovodi do povećanja maksimalne koncentracije leka u krvi (Cmax) za kompleks [sunitinib + primarni metabolit] za 49…

Ketokonazol (400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (20 mg) četiri puta i Cmax za 22%.

Populacionom farmakokinetičkom analizom pokazano je da istovremena primena snažnih inhibitora P-glikoproteina povećava izloženost talazoparibu za 45%, u odnosu na samostalnu primenu talazopariba.

Slično povećanje u izloženosti se može javiti i kada se drugi lekovi koji inhibiraju i CYP2C9 i CYP3A4 kao što su ketokonazol i amjodaron koriste istovremeno sa terbinafinom.

P-glikoproteina (npr. ketokonazol ili ciklosporin) ili induktorima P-glikoproteina (npr. rifampicin) može uticati na farmakokinetiku tigeciklina (videti odeljak 5.2).

Ostale aktivne supstance koje mogu inhibirati CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a verovatno i metabolizam aktivnog metabolita (O- demetilacija).

ne očekuju se klinički značajne interakcije ukoliko se flutikazonfuroat/umeklidinijum/vilanterol istovremeno primenjuje sa inhibitorima P-glikoproteina

Istovremena primena sa inhibitorima CYP3A4 Izloženost upadacitinibu je povećana pri istovremenoj primeni sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin i grejpfrut).

Lekovi koji pojačavaju dejstvo varfarina alopurinol, kapecitabin, erlotinib, disulfiram, azolni antimikotici (ketokonazol, flukonazol itd.) omeprazol, paracetamol (produžena redovna primena), propafenon, amjodaron, tamoksifen, metilfenidat zafirlukast, fibrat…

CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam vinorelbina, a kombinacija sa nekim lekom koji indukuje (rifampicin, fenitoin) ili inhibira (itrakonazol, ketokonazol) ovaj koenzim, može da utiče na koncentracije vinorelbina u krvi.