dabigatraneteksilat i verapamil

Verapamil Kada se dabigatraneteksilat (150 mg) davao istovremeno sa oralno primenjenim verapamilom, vrednosti Cmax i PIK dabigatrana su bile povećane, ali veličina ove promene se razlikuje u zavisnosti od vremena primene i formulacije verapamila (videti odeljke 4.2 i 4.4). Najveće povećanje izloženosti dabigatranu je bilo primećeno sa prvom dozom verapamila primenjenog kao formulacija sa trenutnim oslobađanjem supstance 1 sat pre uzimanja dabigatraneteksilata (povećanje vrednosti Cmax od oko 2,8 puta i PIK od oko 2,5 puta). Dejstvo je bilo progresivno smanjivano sa primenom verapamil formulacije sa produženim oslobađanjem supstance (povećanje vrednosti Cmax od oko 1,90 puta i PIK od oko 1,7 puta) ili primenom višestrukih doza verapamila (povećanje vrednosti Cmax od oko 1,6 puta i PIK od oko 1,5 puta). Nije primećena značajna interakcija ukoliko se verapamil daje 2 sata posle dabigatraneteksilata (povećanje vrednosti Cmax od oko 1,1 puta i PIK od oko 1,2 puta). Ovo je objašnjeno potpunom resorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.

Nije potrebno prilagođavanje doze kada se dabigatraneteksilat uzima istovremeno sa amjodaronom ili hinidinom (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2). Preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata koji istovremeno primaju i verapamil (videti tabelu 2 iznad i odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i verapamil bi trebalo uzimati istovremeno.

Istovremena primena dabigatraneteksilata sa blagim do umerenim inhibitorima P-glikoproteina (Pgp), tj. amjodaronom, hinidinom ili verapamilom Doziranje treba smanjiti kako je naznačeno u tabeli 1 (videti takođe odeljke 4.4 i 4.5). U ovoj situaciji, dabigatraneteksilat i spomenuti lekovi treba da se uzimaju u isto vreme. Za pacijente sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega koji se istovremeno leče verapamilom, potrebno je razmotriti smanjenje doze dabigatraneteksilata na 75 mg dnevno (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Verapamil Kada se dabigatraneteksilat (150 mg) davao istovremeno sa oralno primenjenim verapamilom, vrednosti Cmax i PIK dabigatrana su bile povećane, ali veličina ove promene se razlikuje u zavisnosti od vremena primene i formulacije verapamila (videti odeljke 4.2 i 4.4). Najveće povećanje izloženosti dabigatranu je bilo primećeno sa prvom dozom verapamila primenjenog kao formulacija sa trenutnim oslobađanjem supstance 1 sat pre uzimanja dabigatraneteksilata (povećanje vrednosti Cmax od oko 2,8 puta i PIK od oko 2,5 puta). Dejstvo je bilo progresivno smanjivano sa primenom verapamil formulacije sa produženim oslobađanjem supstance (povećanje vrednosti Cmax od oko 1,90 puta i PIK od oko 1,7 puta) ili primenom višestrukih doza verapamila (povećanje vrednosti Cmax od otprilike 1,6 puta i PIK od oko 1,5 puta). Nije primećena značajna interakcija ukoliko se verapamil daje 2 sata posle dabigatraneteksilata (povećanje vrednosti Cmax od oko 1,1 puta i PIK od oko 1,2 puta). Ovo je objašnjeno potpunom resorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.

Istovremena primena dabigatraneteksilata sa blagim do umerenim inhibitorima P-glikoproteina (Pgp) tj. amjodaronom, hinidinom ili verapamilom Nije potrebno prilagođavanje doze kada se dabigatraneteksilat uzima istovremeno sa amjodaronom ili hinidinom (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2). Preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata koji istovremeno primaju i verapamil (videti tabelu 1 iznad i odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i verapamil bi trebalo uzimati istovremeno.

Verapamil Kada je dabigatraneteksilat (150 mg) istovremeno primenjen sa oralnim verapamila, vrednosti Cmax i PIK za dabigatran bile su povećane, ali se magnituda ove promene razlikovala u zavisnosti od vremena primene i formulacije verapamila (videti odeljke 4.2 i 4.4). Najizraženije povećanje izloženosti dabigatranu primećeno je sa prvom dozom verapamila u formulaciji sa trenutnim oslobađanjem, primenjenom jedan sat pre unosa dabigatraneteksilata (povećanje Cmax za oko 2,8 puta i PIK za oko 2,5 puta). Dejstvo se progresivno smanjilo kod primene formulacije sa produženim oslobađanjem (povećanje Cmax za oko 1,9 puta i PIK za oko 1,7 puta) ili primenom više doza verapamila (povećanje Cmax za oko 1,6 puta i PIK za oko 1,5 puta). Nisu zabeležene značajne interakcije kada je verapamil primenjen 2 sata nakon dabigatraneteksilata (povećanje Cmax za oko 1,1 put i PIK za oko 1,2 puta). Ovo se objašnjava potpunom apsorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.

Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene amjodarona ili hinidina (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2). Preporučuje se smanjenje doze za pacijente koji istovremeno primaju verapamil (videti tabelu 2 iznad i odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i verapamil treba uzimati u isto vreme.

Istovremena primena dabigatraneteksilata sa blagim do umerenim inhibitorima P-glikoproteina (P-gp), npr. amjodaronom, hinidinom ili verapamilom Doziranje treba smanjiti kako je prikazano u tabeli 1 (videti takođe odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i ove lekove treba uzimati u isto vreme. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega koji istovremeno primaju i verapamil, treba razmotriti smanjenje doze dabigatraneteksilata na 75 mg dnevno (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene amjodarona ili hinidina (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2). Preporučuje se smanjenje doze za pacijente koji istovremeno primaju verapamil (videti tabelu 1 iznad i odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i verapamil treba uzimati u isto vreme.

Istovremena primena dabigatraneteksilata sa blagim do umerenim inhibitorima P-glikoproteina (P-gp), npr. amjodaronom, hinidinom ili verapamilom Doziranje treba smanjiti kako je prikazano u tabeli 1(videti takođe odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji dabigatraneteksilat i ove lekove treba uzimati u isto vreme. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega koji istovremeno primaju i verapamil, treba razmotriti smanjenje doze dabigatraneteksilata na 75 mg dnevno (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Verapamil Kada je dabigatraneteksilat (150 mg) primenjen istovremeno sa oralnim verapamilom, vrednosti Cmax i PIK dabigatrana su bile povećane, ali veličina ove promene se razlikuje u zavisnosti od vremena primene i formulacije verapamila (videti odeljke 4.2 i 4.4). Najveće povećanje izloženosti dabigatranu je primećeno sa prvom dozom verapamila u vidu formulacije sa trenutnim otpuštanjem, primenjenom 1 sat pre uzimanja dabigatraneteksilata (povećanje Cmax od oko 2,8 puta i PIK od oko 2,5 puta). Efekat je progresivno opadao sa primenom verapamil formulacije sa produženim oslobađanjem (povećanje Cmax od oko 1,9 puta i PIK od oko 1,7 puta), ili primenom višestrukih doza verapamila (povećanje Cmax od oko 1,6 puta i PIK od oko 1,5 puta). Nije primećena značajna interakcija kada je verapamil primenjen 2 sata nakon dabigatraneteksilata (povećanje Cmax od oko 1,1 put i PIK od oko 1,2 puta). Ovo se objašnjava potpunom resorpcijom dabigatrana nakon 2 sata.

Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene sa amjodaronom ili hinidinom (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2). Preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata koji istovremeno primaju i verapamil (videti tabelu 2 u tekstu iznad i odeljke 4.4 i 4.5). U toj situaciji, dabigatraneteksilat i verapamil bi trebalo uzimati istovremeno.