brigatinib i verapamil

Umereni inhibitori CYP3A (npr. diltiazem i verapamil) mogu povećati vrednost AUC brigatiniba za približno 40%, zasnovano na simulacijama iz fiziološki baziranog farmakokinetičkog modela. Za kombinaciju leka Alunbrig i umerenih inhibitora CYP3A nije potrebno prilagođavanje doze. Pacijente bi trebalo pažljivo nadzirati kad se lek Alunbrig daje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A.

Interakcije sa drugim lekovima Istovremenu primenu leka Alunbrig sa snažnim inhibitorima CYP3A treba izbegavati. Ako nije moguće izbeći istovremenu primenu sa snažnim inhibitorom CYP3A, potrebno je smanjiti dozu leka Alunbrig sa 180 mg na 90 mg, ili sa 90 mg na 60 mg. Nakon prekida lečenja snažnim inhibitorom CYP3A, lečenje lekom Alunbrig treba nastaviti u dozi koja je bila podnošljiva pre početka lečenja snažnim inhibitorom CYP3A. Istovremenu primenu leka Alunbrig sa snažnim i umerenim induktorima CYP3A treba izbegavati (videti odeljak 4.5). Ukoliko se istovremena primena sa umerenim induktorima CYP3A ne može izbeći, doza leka Alunbrig se može povećati u koracima od 30 mg nakon 7 dana lečenja sa trenutnom dozom leka Alunbrig koja se podnosi, do maksimalno dvostruke doze leka Alunbrig koja se podnosila pre uvođenja umerenog induktora CYP3A.

Potrebno je češće pratiti srčanu frekvenciju ako se kod pacijenta ne može izbeći istovremena upotreba leka za koji je poznato da uzrokuje bradikardiju. U slučajevima teške hipertenzije (≥ 3. stepena), primenu leka Alunbrig treba prekinuti dok se hipertenzija ne vrati do 1. stepena ili početne vrednosti. Potrebno je odgovarajuće prilagoditi dozu (videti odeljak 4.2). Bradikardija Kod pacijenata lečenih lekom Alunbrig javila se bradikardija (videti odeljak 4.8). Potreban je oprez kad se lek Alunbrig primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje je poznato da uzrokuju bradikardiju. Srčana frekvencija i krvni pritisak se moraju redovno pratiti. Ako se javi simptomatska bradikardija, potrebno je prekinuti primenu leka Alunbrig i proceniti da li se istovremeno primenjuju lekovi za koje je poznato da uzrokuju bradikardiju. Nakon oporavka, potrebno je odgovarajuće prilagoditi dozu (videti odeljak 4.2). U slučaju bradikardije opasne po život, ako se ne identifikuje istovremena primena leka koji doprinosi bradikardiji, ili u slučaju ponovne pojave, potrebno je prekinuti lečenje lekom Alunbrig (videti odeljak 4.2).

Ako se identifikuje da se istovremeno primenjuje lek za koji je poznato da uzrokuje bradikardiju i prekine se njegova primena ili mu se prilagodi doza, uzimanje leka Alunbrig treba nastaviti u istoj dozi nakon oporavka do asimptomatske bradikardije ili postizanja srčane frekvencije u mirovanju od 60 ili više otkucaja u minuti.  Ako se ne identifikuje da se istovremeno primenjuje lek za koji je poznato da uzrokuje bradikardiju ili Neželjena reakcija Težina* Prilagođavanje doze ako se ne prekine primena lekova koji se istovremeno upotrebljavaju i doprinose pojavi bradikardije niti im se izmeni doza, lečenje lekom Alunbrig treba nastaviti sledećom manjom dozom prema Tabeli 1 nakon oporavka do asimptomatske bradikardije ili postizanja srčane frekvencije u mirovanju od 60 ili više otkucaja u minuti,. Bradikardija sa životno ugrožavajućim posledicama, indikovana hitna intervencija  Ako se identifikuje da se istovremeno primenjuje lek koji doprinosi stanju (bradikardiji) i prekine se njegova primena ili mu se prilagodi doza, lečenje lekom Alunbrig treba nastaviti sledećom manjom dozom prema Tabeli 1 nakon oporavka do asimptomatske bradikardije ili postizanja srčane frekvencije u mirovanju od 60 ili više otkucaja u minuti, uz učestali nadzor kako je klinički indikovano.  Lečenje lekom Alunbrig se mora trajno prekinuti ako se ne identifikuje istovremeno primenjivani lek koji doprinosi stanju (bradikardiji).  U slučaju pojave recidiva, lečenje lekom Alunbrig treba trajno prekinuti.

Inhibitori P-gp i BCRP Brigatinib je supstrat P-glikoproteina (P-gp) i proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) in vitro. Budući da brigatinib pokazuje visok stepen rastvorljivosti i visok stepen permeabilnosti, ne očekuje se da će inhibicija P-gp-a i BCRP-a dovesti do klinički značajne promene u sistemskoj izloženosti brigatinibu. Za vreme istovremene primene leka Alunbrig i inhibitora P-gp-a i BCRP- a nije potrebno prilagođavanje doze.