simvastatin i verapamil

Istovremena primena verapamila i simvastatina rezultuje 2,3 puta većem izlaganju simvastatinskoj kiselini u plazmi, verovatno zbog inhibicije CYP 3A4. Zbog svega navedenog lek Treakol se ne sme primenjivati u dozi većoj od 145 mg/20 mg na dan kod pacijenata koji uzimaju amjodaron, amlodipin, diltiazam ili verapamil.

Kombinovanu primenu simvastatina u dozi većoj od 20 mg dnevno sa amjodaronom, amlodipinom, verapamilom ili diltiazemom treba izbegavati.

Sok od grejpfruta Izbegavati sok od grejpfruta tokom terapije simvastatinom Efekti drugih lekova na simvastatin Interakcije koje uključuju CYP3A4 inhibitore Simvastatin je supstrat za citohrom P450 3A4.

Ukoliko su pacijenti već na terapiji inhibitorima HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), tebalo bi razmotriti smanjenje doze statina i retitrirati ih u odnosu na koncentracije holesterola u serumu.

Inhibitori HMG CoA reduktaze (statini): Primenu inhibitora HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin) kod pacijenata koji su na terapiji verapamilom treba započeti primenom najmanjih inicijalnih doza, a zatim pažljivo titrirati dozu do postizanja optimalnog terapijskog odgovora. Ukoliko se primena verapamila započinje kod pacijenata koji su već na terapiji inhibitorima HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), treba razmotriti mogućnost smanjenja doze statina imajući u vidu koncentraciju holesterola u serumu.

Prilagođavanje doze simvastatina može biti neophodno, prilikom njegove istovremene primene sa umerenim inhibitorima CYP3A4 (agensi koji povećavaju PIK oko 2-5 puta).

Ukoliko se primena verapamila započinje kod pacijenata koji su već na terapiji inhibitorima HMG CoA reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), treba razmotriti mogućnost smanjenja doze statina imajući u vidu koncentraciju holesterola u serumu.

Lomitapid Rizik od miopatije i rabdomiolize može biti povećan kod istovremenog uzimanja lomitapida sa simvastatinom (videti odeljke 4.3 i 4.4). Zbog toga kod pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, doza simvastatina ne sme biti veća od 40 mg dnevno prilikom istovremene primene ovog leka sa lomitapidom. Umereni inhibitori CYP3A4: Pacijenti koji istovremeno sa simvastatinom uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4

Umereni inhibitori CYP3A4: Pacijenti koji istovremeno sa simvastatinom uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4, a posebno ako uzimaju simvastatin u većim dozama, mogu da imaju povećan rizik za pojavu miopatije (videti odeljak 4.4).

Lomitapid Rizik od miopatije i rabdomiolize može biti povećan kod istovremene primene lomitapida sa simvastatinom (videti odeljke 4.3 i 4.4). Iz tog razloga, kod pacijenata sa homozigotnom familijarnom hiperholesterolemijom, doza simvastatina ne sme biti veća od 40 mg dnevno prilikom istovremene primene ovog leka sa lomitapidom. Umereni inhibitori CYP3A4 Pacijenti koji, istovremeno sa simvastatinom, uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4

У фармакокинетичкој студији, истовремена примена са верапамилом довела је до повећане изложености симвастатинској киселини од 2,3 пута, вероватно делом због инхибиције CYP3A4.

Prema rezultatima farmakokinetičke studije, istovremena primena sa verapamilom povećava izloženost simvastatinskoj kiselini 2,3 puta, verovatno delimično i zbog inhibicije CYP3A4. Zbog toga doza simvastatina ne sme biti veća od 20 mg dnevno kod pacijenata koji istovremeno primaju verapamil.