ritonavir i pravastatin

Ritonavir ima visok afinitet za nekoliko izoformi citohroma P450 (CYP) i može inhibirati oksidaciju sledećim redosledom: CYP3A4 > CYP2D6. Istovremena primena ritonavira i lekova koji se prvenstveno metabolišu pomoću CYP3A4, može imati za posledicu povećane koncentracije drugih lekova u plazmi, što može pojačati ili produžiti trajanje terapijskog ili neželjenog dejstva. Za određene lekove (npr. alprazolam) inhibitorni efekti ritonavira na CYP3A4 mogu se smanjiti tokom vremena. Ritonavir takođe ima visok afinitet za P-glikoprotein i može inhibirati ovaj transporter. Inhibitorni efekat ritonavira (sa iii bez drugih inhibitora proteaze) na P-gp aktivnost može se smanjiti tokom vremena (npr. digoksin i feksofenadin - videti tabelu ,,Delovanje ritonavira na ne-antiretrovirusne lekove”). Ritonavir može izazvati glukuronidaciju i oksidaciju preko CYPIA2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2CI9 i tako povećati biotransformaciju pojedinih lekova koji se ovim putem metabolišu, što može dovesti do smanjene sistemske izloženosti ovim lekovima, a to može smanjiti iii skratiti njihovo terapijsko dejstvo.

Inhibitori HMG Co-A reduktaze Atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, Inhibitori HMG-CoA reduktaze koji su veoma zavisni od CYP3A pravastatin, rosuvastatin, simvastatin metabolizma, kao što su lovastatin i simvastatin, očekuje se da imaju značajno povećanje plazma koncentracija kada su dati istovremeno sa ritonavirom, doziranim kao antiretrovirusni lek ili kao farmakokinetički pojačivač. Pošto povećane koncentracije lovastatina i simvastatina mogu predisponirati pacijente na pojavu miopatija, uključujući rabdomiolizu, kombinacija ovih lekova sa ritonavirom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Metabolizam atorvastatina je manje zavistan od CYP3A. Iako eliminacija rosuvastatina ne zavisi od CYP3A, povećanje izloženosti rosuvastatina je zabeleženo pri istovremenoj primeni sa ritonavirom. Mehanizam ove interakcije je nejasan, ali može biti posledica inhibicije transportera. Kada se koristi sa ritonavirom, doziranim kao farmakokinetički pojačivač ili antiretrovirusni lek, treba dati najniže moguće doze atorvastatina ili rosuvastatina. Metabolizam pravastatina i fluvastatina nije zavistan od CYP3A, i interakcije sa ritonavirom se ne očekuju. Ako je indikovana terapija sa inhibitorom HMG-CoA reduktaze, preporučuje se pravastatin ili fluvastatin.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze Metabolizam inhibitora HMG-CoA reduktaze, simvastatina i lovastatina, veoma zavisi od enzima CYP3A, pa se zato istovremena primena ritonavira sa simvastatinom ili lovastatinom ne preporučuje zbog povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Oprez je takođe potreban, a treba razmotriti i smanjivanje doze, prilikom istovremene primene ritonavira sa atorvastatinom, koji se u manjoj meri metaboliše pomoću CYP3A. Iako eliminacija rosuvastatina nije zavisna od CYP3A, prijavljeno je povećanje izloženosti rosuvastatinu tokom istovremene primene sa ritonavirom. Mehanizam ove interakcije nije poznat, ali je možda posledica inhibicije transporta. Kada se ritonavir koristi doziran kao farmakokinetički pojačivač ili kao antiretrovirusni lek, treba primenjivati najniže doze atorvastatina ili rosuvastatina. Metabolizam pravastatina i fluvastatina ne zavisi od CYP3A i ne očekuju se interakcije sa ritonavirom. Ako je terapija inhibitorom HMG-CoA reduktaze indikovana, preporučuje se pravastatin ili fluvastatin (videti odeljak 4.5).