letermovir i takrolimus

takrolimus (jedna doza od 5 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↑ takrolimus PIK 2,42 (2,04; 2,88) Cmax 1,57 (1,32; 1,86) (inhibicija CYP3A) Potrebno je često kontrolisati koncentracije takrolimusa u punoj krvi u toku lečenja, i po prestanku lečenja lekom PREVYMIS i u skladu sa njima prilagoditi dozu takrolimusa#. takrolimus (jedna doza od 5 mg)/letermovir (80 mg dvaput na dan) ↔letermovir PIK 1,02 (0,97; 1,07) Cmax 0,92 (0,84; 1,00)

Generalno se preporučuje pojačano praćenje koncentracija ciklosporina, takrolimusa i sirolimusa tokom prve 2 nedelje nakon uvođenja i nakon prekida primene letermovira (videti odeljak 4.5).

Lekovi koji se metabolišu putem CYP3A Letermovir je umeren inhibitor CYP3A in vivo. Istovremena primena leka PREVYMIS i oralnog midazolama (supstrata CYP3A) povećava koncentracije midazolama u plazmi 2-3 puta. Istovremena primena leka PREVYMIS može dovesti do klinički relevantnih porasta koncentracija istovremeno primenjenih supstrata CYP3A u plazmi (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2). -Primeri takvih lekova uključuju određene imunosupresive (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus), inhibitore HMG-CoA reduktaze i amjodaron (videti Tabelu 1). Primena pimozida i ergot alkaloida je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Jačina inhibitornog efekta na CYP3A zavisi od toga da li se primenjuje istovremeno i ciklosporin. Zbog inhibicije koja zavisi od vremena i istovremene indukcije, za postizanje neto inhibitornog delovanja na enzim može biti potrebno 10-14 dana. Vreme potrebno da konkretan zahvaćeni lek postigne stanje dinamičke ravnoteže takođe će uticati na vreme potrebno za postizanje punog delovanja na koncentracije u plazmi. Pri završetku lečenja potrebno je 10-14 dana za prestanak inhibitornog efekta. Ako se sprovodi praćenje, preporučuje se da se to čini tokom prve 2 nedelje nakon uvođenja i nakon prekida primene letermovira (videti odeljak 4.4).

Lek PREVYMIS treba primenjivati uz oprez zajedno sa lekovima uske terapijske širine koji su supstrati CYP3A (npr. alfentanil, fentanil i hinidin) jer njihova istovremena primena može povećati koncentracije supstrata CYP3A u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje i/ili prilagođavanje doze istovremeno primenjenih supstrata CYP3A (videti odeljak 4.5).