takrolimus i itrakonazol

Preporučuje se izbegavanje istvoremene primene snažnih inhibitora CYP3A4 (kao što su ritonavir, kobicistat, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin ili jozamicin) sa takrolimusom.

CYP3A4 inhibitori koji mogu povećati koncentraciju takrolimusa u krvi Klinički se pokazalo da sledeći lekovi povećavaju koncentraciju takrolimusa u krvi: Primećeno je da postoje snažne interakcije prilikom istovremene primene takrolimusa sa antimikoticima, kao što su ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol i izavukonazol, sa makrolidnim antibiotikom eritromicinom, inhibitorima HIV-proteaze (npr. ritonavir, nelfinavir, sakvinavir), inhibitorima HCV-proteaze (npr. telaprevir, boceprevir i kombinacija ombitasvira i paritaprevira sa ritonavirom, primenjena sa ili bez dasabuvirom), ili antivirotikom za terapiju CMV infekcija letermovirom, farmakokinetičkim pojačivačem kobicistatom, i inhibitorima tirozin kinaze nilotinibom i imatinibom. Istovremena primena ovih lekova može zahtevati smanjenje doza takrolimusa kod skoro svih pacijenata.

Ukoliko se supstance sa potencijalom za stupanje u interakcije (videti odeljak 4.5), a posebno snažni inhibitori CYP3A4 (kao što su telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromicin ili klaritromicin) ili induktori CYP3A4 (kao što su rifampicin, rifabutin) istovremeno primenjuju sa takrolimusom, treba pratiti koncentraciju takrolimusa u krvi zbog prilagođavanja odgovorajuće doze takrolimusa, u cilju održavanja slične izloženosti takrolimusu.

Dejstva na koncentracije takrolimusa u krvi mogu ostati nekoliko dana nakon završetka istovremene primene ovih lekova. takrolimusa koje treba proceniti na samom početku lečenja i često pratiti sve vreme (počev od prvih nekoliko dana) i ponovo proceniti na dan i nakon završetka primene inhibitora CYP3A4.

Međutim, mogućnost interakcija se ne može u potpunosti isključiti, a istovremenu sistemsku primenu inhibitora CYP3A4 (kao što su eritromicin, itrakonazol, ketokonazol i diltiazem) kod pacijenata sa široko rasprostranjenom i/ili eritrodermalnom bolešću treba sprovoditi sa oprezom.

Supstance sa potencijalom za interakcije Inhibitore ili induktore CYP3A4 treba primenjivati zajedno sa takrolimusom samo nakon konsultacije sa specijalistom transplantacione medicine zbog njihovog potencijala za stupanje u interakcije, što za rezultat može imati ozbiljne neželjene reakcije uključujući odbacivanje transplantiranog organa ili toksičnost (videti odeljak 4.5).

Ciklosporin, Takrolimus verovatno povećava Upotreba sa oprezom koncentracije ovih lekova. Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD Upotreba sa oprezom

"Upotreba sa oprezom” : Preporučuje se pažljivo praćenje kada se lek primenjuje sa itrakonazolom. Po istovremenoj primeni, preporuka je da se pažljivo prate znaci ili simptomi povećanja ili produženog farmakološkog efekta ili neželjenih efekata ovih lekova i ukoliko se smatra da je neophodno, smanji doza leka. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.

Farmakokinetičke studije su pokazale da povećanje koncentracije takrolimusa u krvi kada se primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4 je uglavom rezultat povećanja oralne bioraspoloživosti takrolimusa, zahvaljujući inhibiciji gastrointestinalnog metabolizma.

Inhibitori CYP3A4 Istovremena primena leka Prograf sa inhibitorima CYP3A4 može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi, što može dovesti do ozbiljnih neželjenih reakcija, uključujući nefrotoksičnost, neurotoksičnost ili produžetak QT-intervala.

Klinički se pokazalo da sledeći lekovi povećavaju koncentraciju takrolimusa u krvi: Primećeno je da postoje snažne interakcije prilikom istovremene primene takrolimusa sa antimikoticima, kao što su ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol i izavukonazol, sa makrolidnim antibiotikom eritromicinom, inhibitorima HIV-proteaze (npr. ritonavir, nelfinavir, sakvinavir), inhibitorima HCV-proteaze (npr. telaprevir, boceprevir i kombinacija ombitasvira i paritaprevira sa ritonavirom, primenjena sa ili bez dasabuvirom), ili antivirotikom za terapiju CMV infekcija letermovirom, farmakokinetičkim pojačivačem kobicistatom, i inhibitorima tirozin kinaze nilotinibom i imatinibom.

Istovremena primena lekova ili biljnih preparata za koje se zna da inhibiraju ili indukuju CYP3A4 enzime može uticati na metabolizam takrolimusa i na taj način povećati ili smanjiti koncentracije takrolimusa u krvi.