ibandronska kiselina i takrolimus

Oštećenjefunkcijebubrega Pacijentkinje sa pratećim oboljenjima, ili one koji uzimaju i druge lekove koji mogu imati neželjena dejstva na bubrege, potrebno ih je tokom ove terapije redovno kontrolisati u skladu sa dobrom medicinskom praksom. Usled ograničenog kliničkog iskustva, injekcije ibandronske kiseline se ne preporučuju za primenu kod pacijentkinja koje imaju vrednost kreatinina u serumu iznad 200 mikromola/L (2,3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 mL/min (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega Pacijentkinje sa pratećim oboljenjima, ili one koje uzimaju i druge lekove koji mogu imati neželjena dejstva na bubrege, potrebno ih je tokom ove terapije redovno kontrolisati u skladu sa dobrom medicinskom praksom. Usled ograničenog kliničkog iskustva, injekcije leka Bonviva se ne preporučuju za primenu kod pacijentkinja koje imaju vrednost kreatinina u serumu iznad 200 mikromola/L (2,3 mg/dL) ili kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 mL/min (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Ne očekuje se pojava metaboličkih interakcija, s obzirom na to da ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatičke P450 izoenzime kod ljudi, a pokazano je i da ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podleže bilo kakvoj biotransformaciji.

Biotransformacija Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod ljudi ili kod životinja. Eliminacija Resorbovani deo ibandronske kiseline se uklanja iz cirkulacije putem koštane resorpcije (procenjuje se na 40% - 50% kod žena u postmenopauzi) a ostatak se eliminiše u neizmenjenom obliku preko bubrega. Neresorbovani deo ibandronske kiseline se eliminiše u neizmenjenom obliku preko fecesa. Raspon vrednosti prividnog poluvremena eliminacije je širok, prividno terminalno poluvreme eliminacije obično je u rasponu od 10 do 72 sata. S obzirom na to da su izračunate vrednosti zavisne od trajanja ispitivanja, primenjene doze i osetljivosti metode, pravo poluvreme eliminacije verovatno je znatno duže, kao i kod drugih bisfosfonata. Početne koncentracije leka u plazmi se brzo smanjuju, postižući 10% od maksimalne vrednosti kroz 3 sata nakon intravenske, odnosno 8 sati nakon oralne primene. Ukupni klirens ibandronske kiseline je mali sa prosečnim vrednostima u rasponu od 84 - 160 mL/min. Renalni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50% - 60% od ukupnog klirensa, i povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog i renalnog klirensa oslikava preuzimanje od strane kostiju. Sekretorni put izgleda ne uključuje osnovne kisele i bazne transportne sisteme uključene u ekskreciju drugih aktivnih supstanci. Pored toga, ibandronska kiselina ne inhibira humani hepatični P450 izoenzim i ne indukuje hepatični citohrom P450 kod pacova.

Ne očekuje se pojava metaboličkih interakcija, s obzirom na to da ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatične P450 izoenzime kod ljudi, a pokazano je i da ne indukuje hepatični sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podleže bilo kakvoj biotransformaciji.

Biotransformacija Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod ljudi ili kod životinja. Eliminacija Resorbovani deo ibandronske kiseline se uklanja iz cirkulacije koštanom resorpcijom (procenjuje se na 40- 50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmenjenom obliku putem bubrega. Neresorbovani deo ibandronske kiseline se eliminiše u neizmenjenom obliku fecesom. Opseg posmatranih vrednosti prividnog poluvremena eliminacije je širok, prividno poluvreme eliminacije obično je u rasponu od 10 do 72 časa. S obzirom na to da su izračunate vrednosti zavisne od dužine ispitivanja, primenjene doze i osetljivosti metode, pravo poluvremena eliminacije je verovatno znatno duže, kao i kod drugih bisfosfonata. Početne koncentracije leka u plazmi opadaju brzo i dostižu 10% vrednosti maksimalnih koncentracija u plazmi u roku od 3 sata nakon intravenske, odnosno 8 sati nakon oralne primene. Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak, a prosečne vrednosti kreću se u rasponu od 84-160 mL/min. Renalni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50-60% ukupnog klirensa, i povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa oslikava preuzimanje od strane kostiju. Sekretorni put izgleda ne uključuje osnovne kisele i bazne transportne sisteme uključene u ekskreciju drugih aktivnih supstanci. Pored toga, ibandronska kiselina ne inhibira humani hepatični P450 izoenzim i ne indukuje hepatični citohrom P450 kod pacova.

Ne očekuje se pojava metaboličkih interakcija, s obzirom na to da ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatične P450 izoenzime kod ljudi, a pokazano je i da ne indukuje hepatični sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podleže nikakvom obliku biotransformacije.

Biotransformacija Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod životinja ili kod ljudi. Eliminacija Resorbovani deo ibandronske kiseline uklanja se iz cirkulacije putem koštane resorpcije (procenjuje se na 40% - 50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmenjenom obliku preko bubrega. Neresorbovani deo ibandronske kiseline eliminiše se u neizmenjenom obliku putem fecesa. Opseg posmatranih prividnih poluvremena eliminacije je širok, a prividno terminalno poluvreme eliminacije uglavnom je u opsegu 10-72 sata. Pošto izračunate vrednosti u velikoj meri zavise od dužine trajanja studije, primenjene doze i osetljivosti merne metode, pravo terminalno poluvreme eliminacije je verovatno znatno duže, kao i kod drugih bisfosfonata. Početni koncentracije u plazmi opadaju brzo i dostižu 10% maksimalnih vrednosti u plazmi u roku od 3 sata po intravenskoj, odnosno 8 sati po oralnoj primeni. Ukupni klirens ibandronske kiseline je mali, a prosečne vrednosti kreću se u rasponu od 84-160 mL/min. Bubrežni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50% - 60% ukupnog klirensa, a povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa odslikava nivo resorpcije od strane kostiju. Sekretorni put izgleda ne uključuje poznate acidne ili bazne transportne sisteme uključene u ekskreciju drugih aktivnih supstanci. Pored toga, ibandronska kiselina ne inhibira glavne humane hepatične P450 izoenzime i ne indukuje hepatični citohrom P450 sistem kod pacova.

Ne očekuje se pojava metaboličkih interakcija, s obzirom na to da ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatičke P450 izoenzime kod ljudi, a pokazano je i da ne indukuje hepatički sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo bubrežnom ekskrecijom i ne podleže nikakvoj biotransformaciji.

Biotransformacija Nema dokaza da se ibandronska kiselina metaboliše kod životinja ili kod ljudi. Eliminacija Resorbovani deo ibandronske kiseline uklanja se iz cirkulacije apsorpcijom u kosti (procenjuje se na 40-50% kod žena u postmenopauzi), a ostatak se eliminiše u neizmenjenom obliku preko bubrega. Neresorbovani deo ibandronske kiseline eliminiše se u neizmenjenom obliku putem fecesa. Opseg posmatranih poluvremena eliminacije je širok, a terminalno poluvreme eliminacije (apparent terminal half-life) uglavnom je u opsegu 10-72 sata. Pošto izračunate vrednosti u velikoj meri zavise od dužine trajanja ispitivanja, primenjene doze i osetljivosti merne metode, pravo terminalno poluvreme eliminacije je verovatno znatno duže, kao i kod drugih bisfosfonata. Početni nivoi u plazmi opadaju brzo i dostižu 10% maksimalnih vrednosti u plazmi u roku od 3 sata po intravenskoj, odnosno 8 sati po oralnoj primeni. Ukupni klirens ibandronske kiseline je nizak, a prosečne vrednosti kreću se u rasponu od 84-160 mL/min. Bubrežni klirens (oko 60 mL/min kod zdravih žena u postmenopauzi) čini oko 50-60% ukupnog klirensa, i povezan je sa klirensom kreatinina. Smatra se da razlika između ukupnog klirensa i bubrežnog klirensa odslikava nivo resorpcije od strane kostiju. Sekretorni put izgleda ne uključuje poznate acidne ili bazne transportne sisteme uključene u eksreciju drugih aktivnih supstanci. Pored toga, ibandronska kiselina ne inhibira glavne humane hepatičke P450 izoenzime i ne indukuje hepatički citohrom P450 sistem kod pacova.