ezetimib i pravastatin

Kada se lek EZACT tablete primenjuje u kombinaciji sa statinom pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin. Primena leka EZACT tablete u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je za vreme trudnoće i dojenja. Primena leka EZACT tablete u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre ili kod pacijenata sa trajno povišenim transaminazama u serumu nepoznate etiologije.

Primena leka EZACT u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin.

Kada se lek Ezoleta tableta primenjuje u kombinaciji sa statinom pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin. Primena leka Ezoleta tablete u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je za vreme trudnoće i dojenja. Istovremena primena leka Ezoleta tablete u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre ili kod pacijenata sa trajno povećanim transaminazama u serumu nepoznate etiologije.

Primena leka Ezoleta u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin.

Kada se lek Ezetimib Aristo primenjuje u kombinaciji sa statinom pročitati Sažetak karakteristika leka za taj određeni lek. Primena leka Ezetimib Aristo u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je tokom trudnoće i dojenja. Primena leka Ezetimib Aristo u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre ili sa trajno povećanim vrednostima transaminaza u serumu nepoznate etiologije.

Primena leka Ezetimib Aristo u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Pročitati Sažetak karakteristika leka za određeni statin koji je propisan.

Kada se lek Jaramera primenjuje u kombinaciji sa statinom, pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin. Istovremena primena leka Jaramera sa statinima je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja. Istovremena primena leka Jaramera sa statinima je kontraindikovana kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre ili kod pacijenata sa trajno povećanim vrednostima transaminaza u serumu nepoznate etiologije.

Primena ezetimiba u kombinaciji sa statinom kontraindikovana je tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Pročitati Sažetak karakteristika leka za dati statin.

Enzimi jetre U kontrolisanim ispitivanjima istovremene primene leka EZACT i statina kod pacijenata je uočeno konsekutivno povećanje nivoa transaminaza (≥3 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti - GGN). Kada se lek EZACT daje istovremeno sa statinom, na početku terapije treba uraditi testove funkcije jetre, a u skladu sa preporukama za dati statin (videti odeljak 4.8). U ispitivanju pod nazivom „Poboljšano smanjenje ishoda”: Internacionalna studija efikasnosti leka Vytorin (IMPROVE-IT) (engl. IMProved Reduction of Outcomes: Vitoryn Efficacy International Trial (IMPROVE- IT)), 18144 pacijenta sa koronarnom bolešću srca i AKS događajem u anamnezi, bilo je randomizovano da prima ezetimib/simvastatin u dozi od 10/40 mg dnevno (n=9067) ili simvastatin u dozi od 40 mg dnevno (n=9077). Tokom praćenja sa medijanom od 6,0 godina, učestalost uzastopnih povećanja vrednosti transaminaza (≥3 x GGN) je bila 2,5% za ezetimib/simvastatin i 2,3% za simvastatin (videti odeljak 4.8). U kontrolisanoj kliničkoj studiji u kojoj je preko 9000 pacijenata sa hroničnim insuficijencijom bubrega bilo randomizovano da primi ezetimib u dozi od 10 mg u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 20 mg dnevno (n=4650), ili placebo (n=4620) (medijana perioda praćenja bila je 4,9 godina), učestalost uzastopnih povišenih vrednosti transaminaza (tri puta iznad gornje granice normale) bila je 0,7% za ezetimib u kombinaciji sa simvastatinom i 0,6% za placebo (videti odeljak 4.8).

Skeletni mišići Nakon stavljanja leka u promet (postmarketinško praćenje) zabeleženi su slučajevi miopatije i rabdomiolize. Većina pacijenata kod kojih je zabeležena rabdomioliza uzimali su statine istovremeno sa ezetimibom. Međutim, rabdomioliza je veoma retko zabeležena kod pacijenata koji su uzimali ezetimib kao monoterapiju ili kao dodatnu terapiju uz druge lekove za koje se zna da povećavaju rizik za pojavu rabdomiolize. Ukoliko postoji sumnja na prisustvo miopatije na osnovu mišićnih simptoma ili ukoliko je miopatija potvrđena na osnovu povećanja vrednosti kreatin fosfokinaze (CPK) više od 10 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti, potrebno je odmah obustaviti terapiju lekom EZACT, ali i obustaviti primenu bilo kog statina kao i bilo kog drugog leka za koji se zna da povećava rizik za pojavu rabdomiolize, a koji pacijent istovremeno uzima. Sve pacijente pri započinjanju terapije lekom EZACT treba upozoriti na rizik za pojavu miopatije i reći im da odmah prijave pojavu bilo kakvog neobjašnjivog bola u mišićima, ili pojavu osetljivosti ili slabosti u mišićima (videti odeljak 4.8). U ispitivanju IMPROVE-IT, 18144 pacijenta sa koronarnom bolešću srca i AKS događajem u anamnezi je bilo randomizovano da primi ezetimib/simvastatin u dozi od 10/40mg dnevno (n=9067) ili simvastatin u dozi od 40 mg dnevno (n=9077). Tokom praćenja sa medijanom od 6,0 godina, učestalost miopatije je bila 0,2% za ezetimib/simvastatin i 0,1% za simvastatin, gde je miopatija bila definisana kao neobjašnjiva slabost ili bol u mišićima sa vrednostima serumske kreatin kinaze CK≥10 puta GGN ili CK≥5 i < 10 puta GGN na dva uzastopna merenja. Učestalost rabdomiolize je bila 0,1% za ezetimib/simvastatin i 0,2% za simvastatin, gde je rabdomioliza bila definisana kao neobjašnjiva slabost ili bol u mišićima sa vrednostima serumske CK≥10 puta GGN sa dokazom o postojanju oštećenja bubrega, ≥5 puta GGN i <10 puta GGN na dva uzastopna merenja sa dokazanim oštećenjem bubrega ili CK≥10000 i.j./L bez dokazanog oštećenja bubrega (videti odeljak 4.8). U kliničkom ispitivanju u kojem je preko 9000 pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega bilo randomizovano da primi ezetimib u dozi od 10 mg dnevno u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 20 mg dnevno (n=4650) ili placebo (n=4620) (medijana praćenja bila je 4,9 godina), učestalost miopatije/rabdomiolize je bila 0,2% kod kombinovane primene ezetimiba sa simvastatinom i 0,1% kod placeba. (vidieti odeljak 4.8).

Enzimi jetre U kontrolisanim ispitivanjima istovremene primene leka Ezoleta i statina kod pacijenata je uočeno povećanje vrednosti transaminaza (3 puta iznad gornje granice normale). Kada se ezetimib daje istovremeno sa statinom, na početku terapije treba uraditi testove funkcije jetre, a u skladu sa preporukama za dati statin (videti odeljak 4.8). U ispitivanju pod nazivom „Poboljšano smanjenje ishoda”: Internacionalna studija efikasnosti leka Vytorin (IMPROVE-IT) (engl. IMProved Reduction of Outcomes: Vitoryn Efficacy International Trial (IMPROVE-IT)), 18144 pacijenta sa koronarnom bolešću srca i AKS događajem u anamnezi, je bilo randomizovano da primi ezetimib/simvastatin u dozi od 10/40 mg dnevno (n=9067) ili simvastatin u dozi od 40 mg dnevno (n=9077). Tokom praćenja sa medijanom od 6,0 godina, učestalost uzastopnih povećanja vrednosti transaminaza (≥3xGGN) je bila 2,5% za ezetimib/simvastatin i 2,3% za simvastatin (videti odeljak 4.8). U kontrolisanoj kliničkoj studiji u kojoj je preko 9000 pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom bilo randomizovano da primi ezetimib u dozi od 10 mg u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 20 mg na dan (n=4650), ili placebo (n=4620) (medijana perioda praćenja bila je 4,9 godina), učestalost uzastopnih povećanih vrednosti transaminaza (tri puta iznad gornje granice normale) bila je 0,7% za lek ezetimib u kombinaciji sa simvastatinom i 0,6% za placebo. (videti odeljak 4.8).

Skeletni mišići Nakon stavljanja leka u promet (postmarketinško praćenje) zabeleženi su slučajevi miopatije i rabdomiolize. Većina pacijenata kod kojih je zabeležena rabdomioliza uzimala je statine istovremeno sa lekom Ezoleta. Međutim, rabdomioliza je veoma retko zabeležena kod pacijenata koji su uzimali lek Ezoleta kao monoterapiju ili kao dodatnu terapiju uz druge lekove za koje se zna da povećavaju rizik za pojavu rabdomiolize. Ukoliko postoji sumnja na prisustvo miopatije na osnovu mišićnih simptoma ili ukoliko je miopatija potvrđena na osnovu porasta vrednosti kreatin fosfokinaze (CPK) više od 10 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti, potrebno je odmah obustaviti terapiju lekom Ezoleta, ali i obustaviti primenu bilo kog statina kao i bilo kog drugog leka koji pacijent istovremeno uzima. Sve pacijente koji uzimaju lek Ezoleta treba upozoriti na rizik za pojavu miopatije i uputiti ih da odmah prijave pojavu bilo kakvog neobjašnjivog bola u mišićima, ili pojavu slabosti ili osetljivosti u mišićima (videti odeljak 4.8). U ispitivanju IMPROVE-IT, 18144 pacijenta sa koronarnom bolešću srca i AKS događajem u anamnezi je bilo randomizovano da primi ezetimib/simvastatin u dozi od 10/40 mg dnevno (n=9067) ili simvastatin u dozi od 40 mg dnevno (n=9077). Tokom praćenja sa medijanom od 6,0 godina, učestalost miopatije je bila 0,2% za ezetimib/simvastatin i 0,1% za simvastatin, gde je miopatija bila definisana kao neobjašnjiva slabost ili bol mišića sa vrednostima serumske kreatin kinaze CK≥10 puta GGN ili CK≥5 i < 10 puta GGN na dva uzastopna merenja. Učestalost rabdomiolize je bila 0,1% za ezetimib/simvastatin i 0,2% za simvastatin, gde je rabdomioliza bila definisana kao neobjašnjiva slabost ili bol mišića sa vrednostima serumske CK≥10 puta GGN sa dokazom o postojanju oštećenja bubrega, ≥5 puta GGN i <10 puta GGN na dva uzastopna merenja sa dokazanim oštećenjem bubrega ili CK≥10000 i.j./L bez dokazanog oštećenja bubrega (videti odeljak 4.8). U kliničkoj studiji u kojoj je preko 9000 pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom bilo randomizovano da primi lek Ezoleta u dozi od 10 mg jednom dnevno u kombinaciji sa simvastatinom u dozi od 20 mg dnevno (n=4650) ili placebo (n=4620) (medijana perioda praćenja bila je 4,9 godina), učestalost miopatije/rabdomiolize je bila 0,2% kod kombinovane primene leka Ezoleta sa simvastatinom i 0,1% kod placeba. (videti odeljak 4.8).