everolimus i takrolimus

U studiji u kojoj su učestvovali pacijenti kojima je transplantirana jetra, nije utvrđeno da lek Certican u kombinaciji sa smanjenom izloženošću takrolimusu pogoršava bubrežnu funkciju u poređenju sa standarnom izloženošću takrolimusu bez leka Certican. Preporučuje se redovno praćenje bubrežne funkcije kod svih pacijenata. Treba obratiti pažnju prilikom istovremene primene drugih lekova za koje se zna da imaju negativan uticaj na funkciju bubrega.

Preporučeno doziranje takrolimusa kod transplantacije jetre Kod pacijenata sa transplantatom jetre izloženost takrolimusu treba da bude smanjena kako bi se smanjio rizik od pojave nefrotoksičnosti povezane sa kalcineurinom. Dozu takrolimusa treba smanjiti počevši približno 3 nedelje nakon početka istovremene primene sa lekom Certican, zasnovano na ciljanim minimalnim koncentracijama takrolimusa u krvi (C0) od 3 do 5 nanograma/mL. U kontrolisanom kliničkom ispitivanju, potpuno ukidanje takrolimusa je bilo povezano sa povećanim rizikom od akutnog odbacivanja. Nije sprovedena procena leka Certican u kombinaciji sa punom dozom takrolimusa u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.

Kod pacijenata koji su primali everolimus, prijavljeni su slučajevi pneumonije koju uzrokuje PJP/PCP, ponekad sa smrtnim ishodom. PJP/PCP se može povezati sa istovremenom primenom kortikosteroida ili drugih imunosupresiva. U slučaju istovremene primene kortikosteroida ili drugih imunosupresiva, potrebno je razmotriti profilaksu PJP/PCP.

Hiperlipidemija Istovremena upotreba leka Certicani ciklosporina za mikroemulzije ili takrolimusa kod pacijenata kod kojih je obavljena transplantacija, povezana je sa povećanjem koncentracija holesterola i triglicerida u serumu koji mogu zahtevati terapiju. Pacijente koji primaju lek Certican potrebno je kontrolisati zbog hiperlipidemije i ukoliko je neophodno, primeniti hipolipemijske lekove i odgovarajuću ishranu (videti odeljak 4.5). Kod pacijenata sa potvrđenom hiperlipidemijom treba proceniti odnos rizik/korist pre uvođenja imunosupresivnih lekova, uključujući i lek Certican. Kod pacijenata sa teškom refraktornom hiperlipidemijom treba takođe ponovo proceniti odnos rizik/korist pre nastavka terapije lekom Certican. Pacijente koji primaju inhibitore HMG-CoA reduktaze i/ili fibrate treba kontrolisati zbog mogućeg nastanka rabdomiolize i drugih neželjenih dejstava, kao što je i opisano u Sažetku karakteristika leka kod ovih lekova (videti odeljak 4.5).

Proteinurija Primena leka Certican sa inhibitorima kalcineurina kod pacijenata sa transplantatima bubrega je povezana sa povećanom proteinurijom. Rizik se povećava sa većim koncentracijama everolimusa u krvi. Prijavljivani su slučajevi pogoršavanja proteinurije kod pacijenata sa bubrežnim transplantatom sa blagom proteinurijom za vreme terapije održavanja imunosupresivima koja je uključivala inhibitore kalcineurina, kada je inhibitor kalcineurina zamenjen lekom Certican. Zabeležena je reverzibilnost nakon prekida terapije lekom Certican i ponovnog uvođenja inhibitora kalcineurina. Bezbednost i efikasnost konverzije sa inhibitora kalcineurina na lek Certican kod ovih pacijenata nije utvrđena. Pacijente koji primaju lek Certican treba pratiti zbog proteinurije.

Kod pacijenata koji su primali everolimus, prijavljeni su slučajevi pneumonije koju uzrokuje Pneumocystis jirovecii/carinii (PJP/PCP), ponekad sa smrtnim ishodom. PJP/PCP se može povezati sa istovremenom primenom kortikosteroida ili drugih imunosupresiva. Kada je potrebna istovremena primena kortikosteroida ili drugih imunosupresiva, potrebno je razmotriti profilaksu PJP/PCP.

Kod pacijenata koji su primali everolimus prijavljeni su slučajevi pneumonije koju izaziva Pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP), ponekad sa smrtnim ishodom. PJP/PCP može biti povezana sa istovremenom primenom kortikosteroida ili drugih imunosupresiva. Profilaksu PJP/PCP treba uzeti u obzir kada je potrebna istovremena primena kortikosteroida ili drugih imunosupresiva.

Istovremena primena takrolimusa sa inhibitorom mTOR (rapamicinsko mesto vezivanja kod sisara) (npr. sirolimusom, everolimusom) može povećati rizik od trombotične mikroangiopatije (uključujući hemolitičko- uremijski sindrom i trombotičnu trombocitopeničnu purpuru) (videti odeljak 4.4).

Trombotična mikroangiopatija/Trombotična trombocitopenijska purpura/Hemolitički uremijski sindrom Istovremena primena leka Certican sa inhibitorom kalcineurina može povećati rizik od razvoja hemolitičkog uremijskog sindroma/trombotične tromocitopenijske purpure/trombotične mikroangiopatije izazvane inhibitorima kalcineurina.