doravirin i takrolimus

takrolimus i sirolimus). Tabela interakcija U Tabeli 1 navode se utvrđene i druge potencijalne interakcije između doravirina i drugih lekova, ali ona ne uključuje sve moguće interakcije (povećanje je označeno kao ↑, smanjenje kao ↓, a stanje bez promene kao ↔). Tabela 1: Interakcije doravirina sa drugim lekovima Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Lekovi koji smanjuju količinu želudačne kiseline antacid (aluminijum i magnezijum hidroksid u obliku oralne suspenzije) (20 mL SD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 1,01 (0,92; 1,11) Cmax 0,86 (0,74; 1,01) C24 1,03 (0,94; 1,12) Nije potrebno prilagođavati dozu. pantoprazol (40 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↓doravirin PIK 0,83 (0,76; 0,91) Cmax 0,88 (0,76; 1,01) C24 0,84 (0,77; 0,92) Nije potrebno prilagođavati dozu. omeprazol Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima lizinopril Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ lizinopril Nije potrebno prilagođavati dozu. Antiandrogeni enzalutamid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antibiotici nafcilin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Antikonvulzivi karbamazepin okskarbazepin fenobarbital fenitoin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Antidijabetici metformin (1000 mg SD, doravirin 100 mg QD) ↔ metformin PIK 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,94 (0,86; 1,03) Nije potrebno prilagođavati dozu. kanagliflozin liraglutid sitagliptin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ kanagliflozin ↔ liraglutid ↔ sitagliptin Nije potrebno prilagođavati dozu. Antidijaroici etiltelotristat Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Lekovi za lečenje gihta i urikozurici lesinurad Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Antimikobakterijski lekovi pojedinačna doza rifampicina (600 mg SD, doravirin 100 mg SD) višestruke doze rifampicina (600 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↔ doravirin PIK 0,91 (0,78; 1,06) Cmax 1,40 (1,21; 1,63) C24 0,90 (0,80; 1,01) ↓doravirin PIK 0,12 (0,10; 0,15) Cmax 0,43 (0,35; 0,52) C24 0,03 (0,02; 0,04) (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. rifapentin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. rifabutin (300 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↓doravirin PIK 0,50 (0,45; 0,55) Cmax 0,99 (0,85; 1,15) C24 0,32 (0,28; 0,35) (indukcija CYP3A) Ako se doravirin primenjuje istovremeno sa rifabutinom, dozu doravirina treba povećati na 100 mg dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Antineoplastici mitotan Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Antipsihotici tioridazin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Azolni antimikotici ketokonazol (400 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↑doravirin PIK 3,06 (2,85; 3,29) Cmax 1,25 (1,05; 1,49) C24 2,75 (2,54; 2,98) (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. flukonazol itrakonazol posakonazol vorikonazol Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A4) Nije potrebno prilagođavati dozu. Blokatori kalcijumovih kanala diltiazem verapamil Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. Terapija za cističnu fibrozu lumakaftor Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antagonisti endotelinskih receptora bosentan Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Antivirotici za lečenje hepatitisa C elbasvir + grazoprevir (elbasvir 50 mg QD + grazoprevir 200 mg QD, doravirin 100 mg QD) ↑doravirin PIK 1,56 (1,45; 1,68) Cmax 1,41 (1,25; 1,58) C24 1,61 (1,45; 1,79) (inhibicija CYP3A) ↔elbasvir PIK 0,96 (0,90; 1,02) Cmax 0,96 (0,91; 1,01) C24 0,96 (0,89; 1,04) ↔grazoprevir PIK 1,07 (0,94; 1,23) Cmax 1,22 (1,01; 1,47) C24 0,90 (0,83; 0,96) Nije potrebno prilagođavati dozu. ledipasvir + sofosbuvir (ledipasvir 90 mg SD + sofosbuvir 400 mg SD, doravirin 100 mg SD) ↑doravirin PIK 1,15 (1,07; 1,24) Cmax 1,11 (0,97; 1,27) C24 1,24 (1,13; 1,36) ↔ledipasvir PIK 0,92 (0,80; 1,06) Cmax 0,91 (0,80; 1,02) ↔sofosbuvir PIK 1,04 (0,91; 1,18) Cmax 0,89 (0,79; 1,00) ↔GS-331007 PIK 1,03 (0,98; 1,09) Cmax 1,03 (0,97; 1,09) Nije potrebno prilagođavati dozu. sofosbuvir/velpatasvir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. sofosbuvir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. daklatasvir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir i dasabuvir +/- ritonavir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A zbog ritonavira) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom dasabuvir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. glekaprevir, pibrentasvir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. ribavirin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. Biljni preparati kantarion (Hypericum perforatum) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antivirotici za lečenje HIV infekcije Inhibitori fuzije i ulaska u ćeliju enfuvirtid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ enfuviritid Nije potrebno prilagođavati dozu. maravirok Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ maravirok Nije potrebno prilagođavati dozu. Inhibitori proteaze inhibitori proteaze pojačani ritonavirom† (atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, sakvinavir, tipranavir) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ pojačani inhibitori proteaze Nije potrebno prilagođavati dozu. inhibitori proteaze pojačani kobicistatom (darunavir, atazanavir) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ pojačani inhibitori proteaze Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Inhibitori prenosa lanca integraze dolutegravir (50 mg QD, doravirin 200 mg QD) ↔doravirin PIK 1,00 (0,89; 1,12) Cmax 1,06 (0,88; 1,28) C24 0,98 (0,88; 1,09) ↑dolutegravir PIK 1,36 (1,15; 1,62) Cmax 1,43 (1,20; 1,71) C24 1,27 (1,06; 1,53) (inhibicija proteina rezistencije karcinoma dojke, BCRP-a (engl. breast cancer resistance protein)) Nije potrebno prilagođavati dozu. raltegravir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ raltegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. elvitegravir pojačan ritonavirom† Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ elvitegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. elvitegravir pojačan kobicistatom Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ elvitegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI) tenofovirdizoproksil (245 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,95 (0,80; 1,12) Cmax 0,80 (0,64; 1,01) C24 0,94 (0,78; 1,12) Nije potrebno prilagođavati dozu. lamivudin + tenofovirdizoproksil (lamivudin 300 mg SD + tenofovirdizoproksil 245 mg SD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,96 (0,87; 1,06) Cmax 0,97 (0,88; 1,07) C24 0,94 (0,83; 1,06) ↔lamivudin PIK 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,92 (0,81; 1,05) tenofovir PIK 1,11 (0,97; 1,28) Cmax 1,17 (0,96; 1,42) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom abakavir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ abakavir Nije potrebno prilagođavati dozu. emtricitabin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ emtricitabin Nije potrebno prilagođavati dozu. tenofoviralafenamid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ tenofoviralafenamid Nije potrebno prilagođavati dozu. Imunosupresivi takrolimus sirolimus Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin ↓ takrolimus, sirolimus (indukcija CYP3A) Potrebno je pratiti koncentracije takrolimusa i sirolimusa u krvi jer će možda biti potrebno prilagoditi doze tih lekova.

Međutim, istovremena primena doravirina i CYP3A osetljivog supstrata midazolama smanjila je izloženost midazolamu za 18%, što ukazuje na to da bi doravirin mogao biti slab induktor CYP3A. Zbog toga je potreban oprez kada se doravirin primenjuje istovremeno sa lekovima koji su CYP3A osetljivi supstrati i koji uz to imaju i malu terapijsku širinu (npr. takrolimus i sirolimus).

takrolimus i sirolimus). Lamivudin Lamivudin ne inhibira niti indukuje CYP enzime. Tenofovir Na osnovu rezultata ispitivanja in vitro i poznatog puta eliminacije tenofovira, potencijal za interakcije posredovane CYP enzimima između tenofovira i drugih lekova je mali. Tabela interakcija U Tabeli 1 navode se utvrđene i druge potencijalne interakcije između pojedinačnih supstanci leka Delstrigo i drugih lekova, ali ona ne uključuje sve moguće interakcije (povećanje je označeno kao ↑, smanjenje kao ↓, a stanje bez promene kao ↔). Za moguće interakcije tenofovirdizoproksila ili lamivudina sa drugim lekovima (videti odeljke 4.4 i 5.2). Tabela 1: Interakcije između pojedinačnih supstanci leka Delstrigo i drugih lekova Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom Lekovi koji smanjuju količinu želudačne kiseline antacid (aluminijum i magnezijum hidroksid u obliku oralne suspenzije) (20 mL SD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 1,01 (0,92; 1,11) Cmax 0,86 (0,74; 1,01) C24 1,03 (0,94; 1,12) Nije potrebno prilagođavati dozu. pantoprazol (40 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↓doravirin PIK 0,83 (0,76; 0,91) Cmax 0,88 (0,76; 1,01) C24 0,84 (0,77; 0,92) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom omeprazol Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔ doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima lizinopril Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔ lizinopril Nije potrebno prilagođavati dozu. Antiandrogeni enzalutamid Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antibiotici nafcilin Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Antikonvulzivi karbamazepin okskarbazepin fenobarbital fenitoin Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antidijabetici metformin (1000 mg SD, doravirin 100 mg QD) ↔ metformin PIK 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,94 (0,86; 1,03) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom kanagliflozin liraglutid sitagliptin Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔ kanagliflozin ↔ liraglutid ↔ sitagliptin Nije potrebno prilagođavati dozu. Antidijaroici etiltelotristat Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Lekovi za lečenje gihta i urikozurici lesinurad Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Antimikobakterijski lekovi pojedinačna doza rifampicina (600 mg SD, doravirin 100 mg SD) višestruke doze rifampicina (600 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↔ doravirin PIK 0,91 (0,78; 1,06) Cmax 1,40 (1,21; 1,63) C24 0,90 (0,80; 1,01) ↓doravirin PIK 0,12 (0,10; 0,15) Cmax 0,43 (0,35; 0,52) C24 0,03 (0,02; 0,04) (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. rifapentin Interakcija nije ispitana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom rifabutin (300 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↓doravirin PIK 0,50 (0,45; 0,55) Cmax 0,99 (0,85; 1,15) C24 0,32 (0,28; 0,35) (indukcija CYP3A) Ako se doravirin/lamivudin/ tenofovirdizoproksil primenjuje istovremeno sa rifabutinom, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Antineoplastici mitotan Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antipsihotici tioridazin Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Azolni antimikotici ketokonazol (400 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↑doravirin PIK 3,06 (2,85; 3,29) Cmax 1,25 (1,05; 1,49) C24 2,75 (2,54; 2,98) (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. flukonazol itrakonazol posakonazol vorikonazol Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. Blokatori kalcijumovih kanala diltiazem verapamil Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom Terapija za cističnu fibrozu lumakaftor Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antagonisti endotelinskih receptora bosentan Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati dozu doravirina od 100 mg na dan, približno 12 sati nakon doze doravirina/ lamivudina/tenofovirdizoproksila. Antivirotici za lečenje hepatitisa C elbasvir + grazoprevir (elbasvir 50 mg QD + grazoprevir 200 mg QD, doravirin 100 mg QD) ↑doravirin PIK 1,56 (1,45; 1,68) Cmax 1,41 (1,25; 1,58) C24 1,61 (1,45; 1,79) (inhibicija CYP3A) ↔elbasvir PIK 0,96 (0,90; 1,02) Cmax 0,96 (0,91; 1,01) C24 0,96 (0,89; 1,04) ↔grazoprevir PIK 1,07 (0,94; 1,23) Cmax 1,22 (1,01; 1,47) C24 0,90 (0,83; 0,96) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom ledipasvir + sofosbuvir (ledipasvir 90 mg SD + sofosbuvir 400 mg SD, doravirin 100 mg SD) ↑doravirin PIK 1,15 (1,07; 1,24) Cmax 1,11 (0,97; 1,27) C24 1,24 (1,13; 1,36) ↔ledipasvir PIK 0,92 (0,80; 1,06) Cmax 0,91 (0,80; 1,02) ↔sofosbuvir PIK 1,04 (0,91; 1,18) Cmax 0,89 (0,79; 1,00) ↔GS-331007 PIK 1,03 (0,98; 1,09) Cmax 1,03 (0,97; 1,09) Očekivano: ↑tenofovir Potrebno je pratiti pacijente koji primaju doravirin/lamivudin/ tenofovirdizoproksil istovremeno sa ledipasvirom/sofosbuvirom zbog mogućih neželjenih reakcija povezanih sa tenofovirdizoproksilom. sofosbuvir/velpatasvir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔doravirin ↑tenofovir Potrebno je pratiti pacijente koji primaju doravirin/lamivudin/ tenofovirdizoproksil istovremeno sa sofosbuvirom/velpatasvirom zbog mogućih neželjenih reakcija povezanih sa tenofovirdizoproksilom. sofosbuvir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. daklatazvir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ili doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔ doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir i dasabuvir +/- ritonavir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A zbog ritonavira) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom dasabuvir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. glekaprevir, pibrentasvir Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. ribavirin Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔doravirin Nije potrebno prilagođavati dozu. Biljni lekovi kantarion (Hypericum perforatum) Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↓doravirin (indukcija CYP3A) Istovremena primena je kontraindikovana. Antivirotici za lečenje HIV infekcije tenofovirdizoproksil (300 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,95 (0,80; 1,12) Cmax 0,80 (0,64; 1,01) C24 0,94 (0,78; 1,12) Nije potrebno prilagođavati dozu. lamivudin + tenofovirdizoproksil (lamivudin 300 mg SD + tenofovirdizoproksil 245 mg SD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,96 (0,87; 1,06) Cmax 0,97 (0,88; 1,07) C24 0,94 (0,83; 1,06) ↔lamivudin PIK 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,92 (0,81; 1,05) ↔tenofovir PIK 1,11 (0,97; 1,28) Cmax 1,17 (0,96; 1,42) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka za istovremenu primenu sa doravirinom/ lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom Imunosupresivi takrolimus sirolimus Interakcija nije ispitivana sa doravirinom ni doravirinom/lamivudinom/ tenofovirdizoproksilom. Očekivano: ↔doravirin ↓ takrolimus, sirolimus (indukcija CYP3A) Potrebno je pratiti koncentracije takrolimusa i sirolimusa u krvi jer će možda biti potrebno prilagoditi doze tih lekova.

Međutim, istovremena primena doravirina i CYP3A osetljivog supstrata midazolama smanjila je izloženost midazolamu za 18%, što ukazuje na to da bi doravirin mogao biti slab induktor CYP3A. Zbog toga je potreban oprez kada se doravirin primenjuje istovremeno sa lekovima koji su CYP3A osetljivi supstrati i koji uz to imaju i usku terapijsku širinu (npr. takrolimus i sirolimus). Lamivudin Lamivudin ne inhibira niti indukuje CYP enzime. Tenofovir Na osnovu rezultata ispitivanja in vitro i poznatog puta eliminacije tenofovira, potencijal za interakcije posredovane CYP enzimima između tenofovira i drugih lekova je mali.