doksorubicin i trastuzumab

Pacijenti koji primaju antracikline nakon prestanka terapije drugim kardiotoksičnim lekovima, posebno onima sa dugim poluvremenom eliminacije poput trastuzumaba, takođe mogu biti pod većim rizikom od razvoja kardiotoksičnosti. Trastuzumab ima varijabilno poluvreme eliminacije. Trastuzumab se može nalaziti u cirkulaciji do 7 meseci. Zbog toga, kada je moguće, lekari treba da izbegavaju terapiju zasnovanu na antraciklinima do 7 meseci nakon prestanka terapije trastuzumabom. Ukoliko to nije moguće, neophodno je pažljivo praćenje srčane funkcije pacijenta.

Primena trastuzumaba u kombinaciji sa antraciklinima (poput doksorubicin-hidrohlorida) povezana je sa povećanim rizikom za pojavu kardiotoksičnosti. Trenutno, ne treba primenjivati trastuzumab i antracikline u kombinaciji, osim u dobro kontrolisanim kliničkim studijama sa praćenjem srčane funkcije (videti odeljak 4.4).

Upotreba trastuzumaba u kombinaciji sa antraciklinima (kao što je doksorubicin) povezana je sa velikim kardiotoksičnim rizikom. Trastuzumab i antraciklini za sada se ne smeju koristiti u kombinaciji, osim u dobro kontrolisanim kliničkim studijama u kojima se prati rad srca.

Kada se antraciklini koriste nakon završetka terapije trastuzumabom, može doći do povećanog rizika od kardiotoksičnosti. Poluživot eliminacije trastuzumaba je otprilike 28-38 dana i može perzistirati u cirkulaciji do 27 nedelja. Ako je moguće, trebalo bi da postoji dovoljno dug interval (do 27 nedelja) između poslednje terapije trastuzumaba i započinjanja terapije antraciklinom. Nužno je pažljivo praćenje rada srca.

Doksorubicin ne treba mešati sa drugim lekovima.

Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, preporučena doza po ciklusu doksorubicina je od 30 do 60 mg/m2.

Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, može biti potrebno smanjenje doze doksorubicina na 30 do 60 mg/m2 na svake trinedelje. Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, pokazano je da primena doksorubicina u obliku pojedinačne doze na svake tri nedelje u velikoj meri smanjuje neprijatno neželjeno dejstvo, mukozitis. Ipak, postoji uverenje da se primenom ukupne doze podeljene na tri uzastopna dana (0,4-0,8 mg/kg ili 20-25 mg/m2 svakog dana) postiže veća efektivnost na račun povećane toksičnosti. Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, treba primenjivati pojedinačnu dozu od 1,2-2,4 mg/kg na svake tri nedelje. Primena doksorubicina jednom nedeljno pokazala se podjednako efikasnom kao i primena jednom u tri nedelje. Kada se lek primenjuje jedanput nedeljno, preporučuje se doza od 20 mg/m2, iako je adekvatan odgovor moguće postići i sa dozom od 16 mg/m2. Primenom leka jednom nedeljno postiže se smanjenje kardiotoksičnosti. Može biti potrebno smanjenje doze kod dece, gojaznih i starijih pacijenata. Lek treba primenjivati u manjim početnim dozama ili sa dužim intervalima između terapijskih ciklusa kod pacijenata koji su prethodno lečeni velikim dozama ili kod pacijenata sa neoplastičnom infiltracijom koštane srži (videti odeljak 4.4).