docetaksel i trastuzumab

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom uočena je srčana insuficijencija, a posebno ako je terapija sledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do teškog intenziteta, a bila je povezana i sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Kod pacijenata kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora obaviti osnovna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri meseca), kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih se može razviti poremećaj srčane funkcije. Za detaljnije informacije pogledati Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Simptomatska srčana insuficijencija je prijavljena kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je primala docetaksel kao monoterapiju. U grupi koja je primala docetaksel i trastuzumab u kombinaciji, 64% pacijenata je prethodno primalo antracikline kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel takvih pacijenata bilo 55%.

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom uočena je srčana insuficijencija, a posebno ako je terapija sledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do teškog intenziteta, a bila je povezana i sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Kod pacijenata kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora obaviti osnovna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri meseca), kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih se može razviti poremećaj srčane funkcije. Za više detalja, videti Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom uočena je srčana insuficijencija, a posebno nakon hemioterapije koja je sadržavala antracikline (doksorubicin ili epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do teškog intenziteta, a bila je udružena i sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Kod pacijenata kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora obaviti osnovna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri meseca), kako bi se lakše identifikovali pacijenti kod kojih se može razviti poremećaj srčane funkcije. Za više detalja videti Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom uočena je srčana insuficijencija, a posebno ako je terapija sledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do jakog intenziteta, a bila je povezana i sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Kod pacijenata kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora sprovesti temeljna procena srčane funkcije. Srčana funkcija mora se pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri meseca), kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih se može razviti poremećaj srčane funkcije. Za detaljnije informacije videti Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Simptomatska srčana insuficijencija zabeležena je kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab u odnosu na 0% pacijenata koji su primali samo docetaksel. U grupi koja je lečena docetakselom i trastuzumabom, 64% pacijenta je prethodno primalo antraciklin kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel bilo 55% takvih pacijenata.

Težina neželjenih događaja koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Za kombinaciju sa trastuzumabom, prikazani su neželjeni događaji (svih stepena) kod ≥10% pacijenata. Zabeležena je povećana učestalost ozbiljnih neželjenih događaja (40% u odnosu na 31%) i neželjenih događaja 4. stepena težine (34% u odnosu na 23%) kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom u poređenu sa onima koji su primali monoterapiju docetakselom. Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća, terapijom izazvana neželjena dejstva (≥5%), prijavljena u studiji faze III kod pacijenata sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska terapija pokazala neuspešnom (videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin). Za kombinaciju sa ADT i sa prednizonom ili prednizolonom (studija STAMPEDE), prikazani su neželjeni događaji koji se javljaju tokom 6 ciklusa lečenja docetakselom i koji imaju najmanje 2% veću incidencu u grupi koja je primala docetaksel u poređenju sa kontrolnom rukom, koristeći CTCAE skalu za ocenjivanje. Sledeća neželjena dejstva su uočena često pri primeni docetaksela: Poremećaji imunskog sistema Reakcije preosetljivosti su se uglavnom javljale unutar nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i obično su bile blage do umerene. Najčešće prijavljeni simptomi bili su naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, osip sa svrabom ili bez njega, stezanje u grudima, bol u leđima, dispnea i groznica ili drhtavica. Teške reakcije ispoljavale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanim osipom/eritemom (videti odeljak 4.4). Poremećaji nervnog sistema Razvoj teške periferne neurotoksičnosti koja zahteva smanjivanje doze (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do umereni neurosenzorni znaci koji se karakterišu parestezijom, disestezijom ili bolom sa osećajem peckanja. Neuromotorni poremećaji se uglavnom karakterišu slabošću. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Primećene su reverzibilne kožne reakcije, koje su, po pravilu, blagog do umerenog intenziteta. Za ove reakcije bila je karakteristična pojava osipa, uključujući i lokalizovane erupcije najčešće na stopalima i šakama (uključujući i težak šaka/stopalo sindrom), ali i na rukama, licu ili grudnom košu, a često su bile udružene sa svrabom. Erupcije su se uglavnom javljale u periodu od nedelju dana nakon infuzije docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi, kao što su erupcije praćene deskvamacijom, što je retko vodilo obustavi ili potpunom prekidu terapije docetakselom (videti odeljke 4.2 i 4.4). Teške promene na noktima karakterišu hipo- ili hiperpigmentacija a, ponekad, bol i oniholiza. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Reakcije na mestu infuzije bile su uglavnom blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila ili suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vene. Retencija tečnosti uključuje događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane generalizovan, uz povećanje telesne mase za 3 kg ili više kilograma. Po učestalosti i težini, retencija tečnosti je kumulativna (videti odeljak 4.4). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u monoterapiji MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Povremene neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5,7%; uključujući sepsu i pneumoniju, sa smrtnim ishodom u 1,7%) infekcija udružena sa neutropenijom G4 (G3/4: 4,6%) Poremećaji krvi i limfnog sistem neutropenija (G4: 76,4%) anemija (G3/4: 8,9%) febrilna neutropenija trombocitopenija (G4: 0,2%) Poremećaji imunskog sistema preosetljivost (G3/4: 5,3%) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaji nervnog sistema periferna senzorna neuropatija (G3; 4,1%) periferna motorna neuropatija (G3/4; 4%) disgeuzija (teška: 0,07%) Kardiološki poremećaji aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji hipotenzija; hipertenzija; hemoragije Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji dispnea (teška: 2,7%) Gastrointestinalni poremećaji stomatitis (G3/4: 5,3%); dijareja (G3/4: 4%); mučnina (G3/4: 4%); povraćanje (G3/4: 3%) konstipacija (teška: 0,2%); bol u abdomenu (težak: 1%); gastrointestinalno kravarenje (teško: 0,3%) ezofagitis (težak: 0,4%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; kožne reakcije (G3/4: 5,9%); promene na noktima (teške: 2,6%) Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva mialgija (teška: 1,4%) artralgija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene retencija tečnosti (teška: 6,5%); astenija (teška: 11,2%); bol reakcije na mestu infuzije; nekardijalni bol u grudima (težak: 0,4%) Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi G3/4 (< 4%); povećane vrednosti AST G3/4 (< 3%); povećane vrednosti ALT G3/4 (< 2%) Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m2 u monoterapiji Poremećaji krvi i limfnog sistema Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4. Poremećaji nervnog sistema Podaci o reverzibilnosti dostupni su među 35,3% pacijenata kod kojih se razvila neurotoksičnost nakon monoterapije docetakselom u dozi od 100 mg/m². Događaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju ispitivanja. 73% kožnih reakcija bilo je reverzibilno unutar 21 dana. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je veća od 1000 mg/m², a medijana vremena do reverzibilnosti retencije tečnosti bila je 16,4 nedelje (raspon od 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i teške retencije tečnosti bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m²) kod pacijenata koji su primali premedikaciju u odnosu na one kod kojih premedikacija nije primenjena (medijana kumulativne doze: 489,7 mg/m²); retencija tečnosti je, međutim, bila prijavljena i kod nekih pacijenata u ranom stadijumu lečenja. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u monoterapiji MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 54,2%); anemija (G3/4: 10,8%); trombocitopenija (G4: 1,7%) febrilna neutropenija Poremećaj imunskog sistema preosetljivost (ne teška) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaj nervnog sistema periferna senzorna neuropatja (G3/4: 0,8%) periferna motorna neuropatija (G3/4: 2,5%) Kardiološki poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni poremćaji mučnina (G3/4: 3,3%); stomatitis (G3/4: 1,7%); povraćanje (G3/4: 0,8%); dijareja (G3/4: 1,7%) konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; kožne reakcije (G3/4: 0,8%) promene na noktima (teške: 0,8%) Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva mialgija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene astenija (teška: 12,4%); retencija tečnosti (teška: 0,8%); bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 2%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa Doksorubicinom MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Povremene neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 7,8%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 91,7%); anemija (G3/4: 9,4%); febrilna neutropenija; trombocitopenija (G4: 0,8%) Poremećaji imunskog sistema preosetljivost (G3/4: 1,2%) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaji nervnog sistema periferna senzorna neuropatija (G3: 0,4%) periferna motorna neuropatija (G3/4: 0,4%) Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija; aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni poremećaji mučnina (G3/4: 5%); stomatitis (G3/4: 7,8%); dijareja (G3/4: 6,2%); povraćanje (G3/4: 5%); konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; promene na noktima (teške: 0,4%); kožne reakcije (ne teške) Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva mialgija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene astenija (teška: 8,1%); retencija tečnosti (teška: 1,2%); bol reakcija na mestu primene infuzije Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 2,5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi G3/4 (< 2,5%) povećane vrednosti AST G3/4 (< 1%); Povećane vrednosti ALT G3/4 (< 1%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Povremene neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5,7%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 51,5%); anemija (G3/4: 6,9%); trombocitopenija (G4: 0,5%) febrilna neutropenija Poremećaji imunskog sistema preosetljivost (G3/4: 2,5%) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaji nervnog sistema periferna senzorna neuropatija (G3: 3,7%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 2%) Kardiološki poremećaji aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji hipotenzija (G3/4: 0,7%) Gastrointestinalni poremećaji mučnina (G3/4: 9,6%); povraćanje (G3/4: 7,6%); dijareja (G3/4: 6,4%); stomatitis (G3/4: 2%) konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; promene na noktima (teške: 0,7%); kožne reakcije (G3/4: 0,2%) Poremećaji mišićnokoštanog sistema i vezivnog tkiva mialgija (teška: 0,5%) Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene astenija (teška: 9,9%); retencija tečnosti (teška: 0,7%); groznica (G3/4: 1,2%) reakcija na mestu primene infuzije; bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (2,1%); povećane vrednosti ALT G3/4 (1,3%) povećane vrednosti AST G3/4 (0,5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi G3/4 (0,3%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G3/4: 32%); febrilna neutropenija (uključujući i neutropeniju povezanu sa groznicom i primenom antibiotika) ili neutropenijska sepsa Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Psihijatrijski poremećaji nesanica Poremećaji nervnog sistema parestezija; glavobolja; disgeuzija; hipoestezija Poremećaji oka pojačana lakrimacija; konjunktivitis Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji limfedem Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji epistaksa; faringolaringealni bol; nazofaringitis; dispnea; kašalj; rinoreja Gastrointestinalni poremećaji mučnina; dijareja; povraćanje; konstipacija; stomatitis; dispepsija; bol u abdomenu Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; eritem; osip; promene na noktima Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva mialgija; artralgija; bol u ekstremitetima; bol u kostima; bol u leđima Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene astenija; periferni edem; pireksija; zamor; zapaljenje sluzokoža; bol; stanje slično gripu; bol u grudima; drhtavica letargija Ispitivanja povećanje telesne mase Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često: Hematološka toksičnost je bila povećana kod pacijenata koji su primali trastuzumab i docetaksel nego kod onih koji su primali samo docetaksel (neutropenija stepena 3/4 32% u odnosu na 22% prema kriterijumu NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovi podaci verovatno potcenjeni, pošto docetaksel u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m², izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega 76% neutropeniju stepena 4, prema najnižim vrednostima broja krvnih ćelija. Incidenca febrilne neutropenije/neutropenijske sepse je, takođe, bila povećana kod pacijenata koji su lečeni lekom Herceptin i docetakselom (23% u odnosu na 17% kod pacijenata koji su lečeni samo docetakselom). Kardiološki poremećaji Simptomatska srčana insuficijencija je prijavljena kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je primala docetaksel kao monoterapiju. U grupi koja je primala docetaksel i trastuzumab u kombinaciji, 64% pacijenata je prethodno primalo antracikline kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel takvih pacijenata bilo 55%.

Težina neželjenih događaja koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Za kombinaciju sa trastuzumabom, prikazani su neželjeni događaji (svih stepena) kod ≥ 10% pacijenata. Zabeležena je povećana učestalost ozbiljnih neželjenih događaja (40% u odnosu na 31%) i neželjenih događaja 4. stepena težine (34% u odnosu na 23%) kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom u poređenju sa onima koji su primali monoterapiju docetakselom. Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća, terapijom izazvana neželjena dejstva (≥ 5%), prijavljena u studiji faze III kod pacijenata sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska terapija pokazala neuspešnom (videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin). Za kombinaciju sa ADT i sa prednizonom ili prednizolonom (studija STAMPEDE), prikazani su neželjeni događaji koji se javljaju tokom 6 ciklusa lečenja docetakselom i koji imaju najmanje 2% veću incidencu u grupi koja je primala docetaksel u poređenju sa kontrolnom grupom, koristeći CTCAE skalu za ocenjivanje. Sledeće neželjene reakcije su uočene često pri primeni docetaksela: Poremećaji imunskog sistema Reakcije preosetljivosti su se uglavnom javljale unutar nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i obično su bile blage do umerene. Najčešće prijavljeni simptomi bili su naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, osip sa svrabom ili bez njega, stezanje u grudima, bol u leđima, dispnea i groznica ili drhtavica. Teške reakcije ispoljavale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanim osipom/eritemom (videti odeljak 4.4). Poremećaji nervnog sistema Razvoj teške periferne neurotoksičnosti koja zahteva smanjivanje doze (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do umereni neurosenzorni znaci koji se karakterišu parestezijom, disestezijom ili bolom uključujući peckanje. Neuromotorni poremećaji se uglavnom karakterišu slabošću. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Primećene su reverzibilne reakcije na koži, koje su, po pravilu, blagog do umerenog intenziteta. Za ove reakcije bila je karakteristična pojava osipa, uključujući i lokalizovane erupcije najčešće na stopalima i šakama (uključujući i težak sindrom šaka/stopalo), ali i na rukama, licu ili grudnom košu, a često su bile udružene sa svrabom. Erupcije su se uglavnom javljale u periodu od nedelju dana nakon infuzije docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi, kao što su erupcije praćene deskvamacijom, što je retko vodilo obustavi ili potpunom prekidu terapije docetakselom (videti odeljke 4.2 i 4.4). Teške promene na noktima karakterišu hipo- ili hiperpigmentacija a, ponekad, bol i oniholiza. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Reakcije na mestu infuzije bile su uglavnom blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila ili suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vene. Retencija tečnosti uključuje događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane generalizovan, uz povećanje telesne mase za 3 kg ili više kilograma. Po učestalosti i težini, retencija tečnosti je kumulativna (videti odeljak 4.4). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u monoterapiji Veoma česte Česte neželjene Povremene MedDRA klase sistema neželjene reakcije reakcije neželjene reakcije organa Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5,7%; infekcija udružena uključujući sepsu i sa neutropenijom G4 (G3/4: 4,6%) pneumoniju, sa smrtnim ishodom u 1,7%) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: trombocitopenija limfnog sistema 76,4%); (G4: 0,2%) anemija (G3/4: 8,9%); febrilna neutropenija Poremećaji imunskog preosetljivost (G3/4: sistema 5,3%) Poremećaji metabolizma i anoreksija ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna sistema neuropatija (G3; 4,1%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 4%); disgeuzija (teška: 0,07%) Kardiološki poremećaji aritmija (G3/4: srčana insuficijencija 0,7%) Vaskularni poremećaji hipotenzija; hipertenzija; hemoragija Respiratorni, torakalni i dispnea (teška: 2,7%) medijastinalni poremećaji Gastrointestinalni stomatitis (G3/4: 5,3%); konstipacija (teška: ezofagitis (težak: 0,4%) poremećaji dijareja (G3/4: 4%); 0,2%); mučnina (G3/4: 4%); bol u abdomenu povraćanje (G3/4: 3%) (težak: 1%); gastrointestinalno krvarenje (teško: 0,3%) Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva reakcija na koži (G3/4: 5,9%); promene na noktima (teške 2,6%) Poremećaji mialgija (teška: 1,4%) artralgija mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i retencija tečnosti (teška: reakcija na mestu reakcije na mestu primene 6,5%); infuzije; astenija (teška: 11,2%); nekardijalni bol u bol grudima (težak: 0,4%) Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u kr vi G3/4 (< 4%); povećane vrednosti AST G3/4 (< 3%); povećane vrednosti ALT G3/4 (< 2%) Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m2 u monoterapiji Poremećaji krvi i limfnog sistema Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4. Poremećaji nervnog sistema Podaci o reverzibilnosti dostupni su među 35,3% pacijenata kod kojih se razvila neurotoksičnost nakon monoterapije docetakselom u dozi od 100 mg/m². Događaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju ispitivanja. 73% reakcija na koži bilo je reverzibilno unutar 21 dana. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je veća od 1000 mg/m², a medijana vremena do reverzibilnosti retencije tečnosti bila je 16,4 nedelje (raspon od 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i teške retencije tečnosti bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m²) kod pacijenata koji su primali premedikaciju u odnosu na one kod kojih premedikacija nije primenjena (medijana kumulativne doze: 489,7 mg/m²); retencija tečnosti je, međutim, bila prijavljena i kod nekih pacijenata u ranom stadijumu terapije. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u monoterapiji MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije organa Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 54,2%); febrilna neutropenija anemija (G3/4: 10,8%); trombocitopenija (G4: 1,7%) Poremećaj imunskog sistema preosetljivost (ne teška) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaj nervnog sistema periferna senzorna neuropatija periferna motorna neuropatija (G3/4: 0,8%) (G3/4: 2,5%) Kardiološki poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni poremćaji mučnina (G3/4: 3,3%); konstipacija stomatitis (G3/4: 1,7%); povraćanje (G3/4: 0,8%); dijareja (G3/4: 1,7%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; promene na noktima (teške: 0,8%) reakcija na koži (G3/4: 0,8%) Poremećaji mišićno-koštanog mialgija sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na astenija (teška: 12,4%); mestu primene retencija tečnosti (teška: 0,8%); bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 2%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa doksorubicinom MedDRA klase Veoma česte Česte neželjene Povremene neželjene sistema organa neželjene reakcije reakcije reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 7,8%) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: limfnog sistema 91,7%); anemija (G3/4: 9,4%); febrilna neutropenija; trombocitopenija (G4: 0,8%) Poremećaji imunskog preosetljivost (G3/4: sistema 1,2%) Poremećaji anoreksija metabolizma i ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna periferna motorna sistema neuropatija (G3: neuropatija (G3/4: 0,4%) 0,4%) Kardiološki srčana insuficijencija; poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 5%); poremećaji stomatitis (G3/4: 7,8%); dijareja (G3/4: 6,2%); povraćanje (G3/4: 5%); konstipacija Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,4%); reakcija na koži (ne teške) Poremećaji mialgija mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 8,1%); reakcija na mestu reakcije na mestu retencija tečnosti primene infuzije primene (teška: 1,2%); bol Ispitivanja povećane vrednosti povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 AST G3/4 (< 2,5%); (< 1%); povećane vrednosti povećane vrednosti alkalne fosfataze u ALT G3/4 (< 1%) krvi G3/4 (< 2,5%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom Veoma česte Česte neželjene Povremene MedDRA klase neželjene reakcije reakcije neželjene reakcije sistema organa Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5,7%) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: febrilna neutropenija limfnog sistema 51,5%); anemija (G3/4: 6,9%); trombocitopenija (G4: 0,5%) Poremećaji imunskog preosetljivost (G3/4: sistema 2,5%) Poremećaji anoreksija metabolizma i ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna sistema neuropatija (G3: 3,7%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 2%) Kardiološki aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija poremećaji Vaskularni poremećaji hipotenzija (G3/4: 0,7%) Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 9,6%); konstipacija poremećaji povraćanje (G3/4: 7,6%); dijareja (G3/4: 6,4%); stomatitis (G3/4: 2%) Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,7%); reakcija na koži (G3/4: 0,2%) Poremećaji mišićno- mialgija (teška: 0,5%) koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 9,9%); reakcija na mestu reakcije na mestu retencija tečnosti (teška: primene infuzije; primene 0,7%); bol groznica (G3/4: 1,2%) Ispitivanja povećane vrednosti povećane vrednosti AST bilirubina u krvi G3/4 (0,5%); G3/4 (2,1%); povećane vrednosti povećane vrednosti alkalne fosfataze u ALT G3/4 (1,3%) kr vi G3/4 (0,3%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije organa Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G3/4: 32%); febrilna neutropenija (uključujući i neutropeniju povezanu sa groznicom i primenom antibiotika) ili neutropenijska sepsa Poremećaji metabolizma i anoreksija ishrane Psihijatrijski poremećaji nesanica Poremećaji nervnog sistema parestezija; glavobolja; disgeuzija; hipoestezija Poremećaji oka pojačana lakrimacija; konjunktivitis Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji limfedem Respiratorni, torakalni i epistaksa; medijastinalni poremećaji faringolaringealni bol; nazofaringitis; dispnea; kašalj; rinoreja Gastrointestinalni poremećaji mučnina; dijareja; povraćanje; konstipacija; stomatitis; dispepsija; bol u abdomenu Poremećaji kože i potkožnog alopecija; eritem; osip; promene tkiva na noktima Poremećaji mišićno-koštanog mialgija; artralgija; bol u sistema i vezivnog tkiva ekstremitetima; bol u kostima; bol u leđima Opšti poremećaji i reakcije na astenija; periferni edem; letargija mestu primene pireksija; zamor; zapaljenje sluzokoža; bol; stanje slično gripu; bol u grudima; drhtavica Ispitivanja povećana telesna masa Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često: Hematološka toksičnost je bila povećana kod pacijenata koji su primali trastuzumab i docetaksel u poređenju sa onima koji su primali samo docetaksel (neutropenija stepena 3/4 32% u odnosu na 22% prema kriterijumu NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovi podaci verovatno potcenjeni, pošto docetaksel u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m², izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega 76% neutropeniju stepena 4, prema najmanjim vrednostima broja krvnih ćelija. Incidencija febrilne neutropenije/neutropenijske sepse je, takođe, bila povećana kod pacijenata koji su lečeni lekom Herceptin i docetakselom (23% u odnosu na 17% kod pacijenata koji su lečeni samo docetakselom). Kardiološki poremećaji Simptomatska srčana insuficijencija je prijavljena kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je primala docetaksel kao monoterapiju. U grupi koja je primala docetaksel i trastuzumab u kombinaciji, 64% pacijenata je prethodno primalo antracikline kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel takvih pacijenata bilo 55%.

Težina neželjenih događaja koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Za kombinaciju sa trastuzumabom, prikazani su neželjeni događaji (svih stepena) prijavljeni kod ≥ 10% pacijenata. Postojala je povećana učestalost ozbiljnih neželjenih događaja (40% prema 31%) i neželjenih događaja 4. stepena (34% prema 23%) kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom u poređenju sa onima koji su primali monoterapiju docetakselom. Za kombinaciju sa kapecitabinom, prikazana su najčešća terapijom izazvana neželjena dejstva (≥ 5%), prijavljena u studiji faze III kod pacijenata sa karcinomom dojke, nakon neuspešne terapije antraciklinima (videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin). Za kombinaciju sa ADT i sa prednizonom ili prednizolonom (studija STAMPEDE), prikazani su neželjeni događaji koji se javljaju tokom 6 ciklusa terapije docetakselom i koji imaju najmanje 2% veću incidencu u grupi koja je primala docetaksel u poređenju sa kontrolnom grupom, korišćenjem CTCAE skala za ocenjivanje. Kod primene docetaksela često su primećene sledeće neželjene reakcije: Poremećaji imunskog sistema Reakcije preosetljivosti su se uglavnom javljale unutar nekoliko minuta nakon početka infuzije docetaksela i obično su bile blage do umerene. Najčešće prijavljeni simptomi bili su naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, osip sa svrabom ili bez njega, stezanje u grudima, bol u leđima, dispnea i groznica ili drhtavica. Teške reakcije karakterisale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanim osipom/eritemom (videti odeljak 4.4). Poremećaji nervnog sistema Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjivanje doze (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do umereni neurosenzorni znaci se karakterišu parestezijom, disestezijom ili bolom uključujući peckanje. Neuromotorni poremećaji se uglavnom karakterišu slabošću. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Primećene su reverzibilne reakcije na koži, koje su obično bile blage do umerene. Reakcije je karakterisala pojava osipa, uključujući i lokalizovane erupcije najčešće na stopalima i šakama (uključujući i težak sindrom šaka/stopalo), ali i na rukama, licu ili grudnom košu, a često su bile udružene sa svrabom. Erupcije su se uglavnom javljale unutar nedelju dana nakon infuzije docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi, kao što su erupcije praćene deskvamacijom, što je retko dovelo do prekida ili prestanka terapije docetakselom (videti odeljke 4.2 i 4.4). Teške promene na noktima karakterišu hipo- ili hiperpigmentacija, a ponekad se javlja bol i oniholiza. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Reakcije na mestu primene infuzije bile su uglavnom blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila ili suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vene. Retencija tečnosti uključuje događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane generalizovan, uz povećanje telesne mase za 3 kg ili više. Retencija tečnosti je kumulativna po učestalosti i težini (videti odeljak 4.4). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m2 u monoterapiji MedDRA klase Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Povremene sistema organa neželjene reakcije Infekcije i infekcije (G3/4: 5,7%; infekcija udružena sa infestacije uključujući sepsu i pneumoniju, neutropenijom G4 (G3/4: sa smrtnim ishodom u 1,7%) 4,6%) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: 76,4%); trombocitopenija (G4: 0,2%) limfnog sistema anemija (G3/4: 8,9%); febrilna neutropenija Poremećaji preosetljivost (G3/4: 5,3%) imunskog sistema Poremećaji anoreksija metabolizma i ishrane Poremećaji periferna senzorna nervnog neuropatija (G3; 4,1%); sistema periferna motorna neuropatija (G3/4; 4%); disgeuzija (teška: 0,07%) Kardiološki aritmija (G3/4: 0,7%) srčana poremećaji insuficijencija Vaskularni hipotenzija; poremećaji hipertenzija; hemoragija Respiratorni, dispnea (teška: 2,7%) torakalni i medijastinalni poremećaji Gastro- stomatitis (G3/4: 5,3%); konstipacija (teška: 0,2%); ezofagitis intestinalni dijareja (G3/4: 4%); bol u abdomenu (težak: 1%); (težak: 0,4%) poremećaji mučnina (G3/4: 4%); gastrointestinalno kravarenje povraćanje (G3/4: 3%) (teško: 0,3%) Poremećaji kože alopecija; i potkožnog reakcija na koži (G3/4: 5,9%); tkiva promene na noktima (teške: 2,6%) Poremećaji mijalgija (teška: 1,4%) artralgija mišićnokoštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji retencija tečnosti (teška: 6,5%); reakcija na mestu infuzije; i reakcije na astenija (teška: 11,2%); nekardijalni bol u grudima mestu primene bol (težak: 0,4%) Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi G3/4 (< 4%); povećane vrednosti AST G3/4 (< 3%); povećane vrednosti ALT G3/4 (< 2%) Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m2 u monoterapiji Poremećaji krvi i limfnog sistema Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4. Poremećaji nervnog sistema Podaci o reverzibilnosti dostupni su među 35,3% pacijenata kod kojih se razvila neurotoksičnost nakon monoterapije docetakselom u dozi od 100 mg/m². Događaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju studije. 73% reakcija na koži bilo je reverzibilno unutar 21. dana. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je veća od 1000 mg/m², a medijana vremena do reverzibilnosti retencije tečnosti bila je 16,4 nedelje (raspon od 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i teške retencije tečnosti je bila odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m²) kod pacijenata koji su primili premedikaciju u odnosu na pacijente koji nisu primili premedikaciju (medijana kumulativne doze: 489,7 mg/m²); retencija tečnosti je, međutim, bila prijavljena i kod nekih pacijenata u ranom stadijumu terapije. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u monoterapiji MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 54,2%); febrilna neutropenija anemija (G3/4: 10,8%); trombocitopenija (G4: 1,7%) Poremećaj imunskog sistema preosetljivost (ne teška) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaji nervnog sistema periferna senzorna neuropatja Periferna motorna neuropatija (G3/4: 0,8%) (G3/4: 2,5%) Kardiološki poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni poremćaji mučnina (G3/4: 3,3%); konstipacija stomatitis (G3/4: 1,7%); povraćanje (G3/4: 0,8%); dijareja (G3/4: 1,7%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; promene na noktima (teške: reakcija na koži (G3/4: 0,8%) 0,8%) Poremećaji mišićno-koštanog sistema i mijalgija vezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na mestu astenija (teška: 12,4%); primene retencija tečnosti (teška: 0,8%); bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 2%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa doksorubicinom MedDRA klase Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Povremene sistema organa neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcija (G3/4: 7,8%) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: 91,7%); limfnog sistema anemija (G3/4: 9,4%); febrilna neutropenija; trombocitopenija (G4: 0,8%) Poremećaji imunskog preosetljivost (G3/4: 1,2%) sistema Poremećaji anoreksija metabolizma i ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna neuropatja periferna motorna neuropatija sistema (G3: 0,4%) (G3/4: 0,4%) Kardiološki srčana insuficijencija; poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 5%); poremćaji stomatitis (G3/4: 7,8%); dijareja (G3/4: 6,2%); povraćanje (G3/4: 5%); konstipacija Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,4%); Reakcija na koži (ne teška) Poremećaji mišićno- mijalgija koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 8,1%); reakcija na mestu primene reakcije na mestu retencija tečnosti (teška: 1,2%); infuzije primene bol Ispitivanja povećane vrednosti povećane bilirubina u krvi G3/4 (< vrednosti AST 2,5%); G3/4 (< 1%); povećane vrednosti alkalne povećane fosfataze u krvi G3/4 (< vrednosti ALT 2,5%) G3/4 (< 1%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom MedDRA klase Veoma česte neželjene Česte neželjene Povremene neželjene sistema organa reakcije reakcije reakcije Infekcije i infekcija (G3/4: 5,7%) infestacije Poremećaji krvi i neutropenija (G4: 51,5%); febrilna neutropenija limfnog sistema anemija (G3/4: 6,9%); trombocitopenija (G4: 0,5%) Poremećaji preosetljivost (G3/4: 2,5%) imunskog sistema Poremećaji anoreksija metabolizma i ishrane Poremećaji periferna senzorna nervnog sistema neuropatija (G3: 3,7%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 2%) Kardiološki aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija poremećaji Vaskularni hipotenzija (G3/4: poremećaji 0,7%) Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 9,6%); konstipacija poremećaji povraćanje (G3/4: 7,6%); dijareja (G3/4: 6,4%); stomatitis (G3/4: 2%) Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,7%); reakcija na koži (G3/4: 0,2%) Poremećaji mijalgija (teška: 0,5%) mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 9,9%); reakcija na mestu reakcije na mestu retencija tečnosti (teška: primene infuzije; primene 0,7%); bol groznica (G3/4: 1,2%) Ispitivanja povećane vrednosti povećane vrednosti AST bilirubina u krvi G3/4 G3/4 (0,5%); (2,1%); povećane vrednosti alkalne povećane vrednosti fosfataze u krvi G3/4 (0,3%) ALT G3/4 (1,3%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije organa Poremećaji krvi i limfnog neutropenija (G3/4: 32%); sistema febrilna neutropenija (uključujući i neutropeniju povezanu sa groznicom i upotrebom antibiotika) ili neutroenijska sepsa Poremećaji metabolizma i anoreksija ishrane Psihijatrijski poremećaji nesanica Poremećaji nervnog parestezija; glavobolja; sistema disgeuzija; h ipoestezija Poremećaji oka pojačana lakrimacija; k onjunktivitis Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji limfedem Respiratorni, torakalni i epistaksa; faringolaringealni bol; medijastinalni poremećaji nazofaringitis; dispnea; Kašalj; rinoreja Gastrointestinalni mučnina; dijareja; p ovraćanje; poremećaji konstipacija; stomatitis; d ispepsija; bol u abdomenu Poremećaji kože i alopecija; eritem; osip; p romene na noktima potkožnog tkiva Poremećaji mišićno- mijalgija; artralgija; bol u koštanog ekstremitetima; bol u kostima; sistema i vezivnog tkiva bol u leđima Opšti poremećaji i reakcije astenija; periferni edem; pireksija; zamor; letargija na zapaljenje sluzokoža; bol; stanje slično mestu primene gripu; bol u grudima; drhtavica Ispitivanja povećana telesna masa Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često: Hematološka toksičnost je bila povećana kod pacijenata koji su primali trastuzumab i docetaksel u poređenju sa onima koji su primali samo docetaksel (32% neutropenija stepena 3/4 prema 22%, prema kriterijumu NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovi podaci verovatno potcenjeni, jer je poznato da docetaksel u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m², izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega 76% neutropeniju stepena 4, baziranu na najmanjimvrednostima broja krvnih ćelija. Incidenca febrilne neutropenije/neutropenijske sepse je takođe bila povećana kod pacijenata koji su lečeni lekom Herceptin i docetakselom (23% u odnosu na 17% kod pacijenata koji su lečeni samo docetakselom). Kardiološki poremećaji Simptomatska srčana insuficijencija je prijavljena kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je primala docetaksel kao monoterapiju. U grupi koja je primala docetaksel i trastuzumab u kombinaciji, 64% pacijenata je prethodno primalo antracikline kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel takvih pacijenata bilo 55%.

Težina neželjenih događaja na docetaksel može biti veća kada se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima. Za kombinaciju sa trastuzumabom, prikazani su neželjeni događaji (svih stepena) kod ≥ 10% pacijenata. Zabeležena je veća incidenca ozbiljnih neželjenih događaja (40% u odnosu na 31%) i neželjenih događaja 4. stepena težine (34% u odnosu na 23%) u grupi pacijenata koja je primala docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom u poređenju sa pacijentima koji su primali docetaksel kao monoterapiju. Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća neželjena dejstva povezana sa primenom (≥ 5%) prijavljena u fazi III studije kod pacijenata sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska terapija pokazala neuspešnom (videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin). Za kombinaciju sa ADT i sa prednizonom ili prednizolonom (STAMPEDE studija), prikazani su neželjeni događaji koji se javljaju tokom 6 ciklusa lečenja docetakselom i koji imaju najmanje 2% veću incidencu u grupi koja je primala docetaksel u poređenju sa kontrolnom grupom, koristeći CTCAE skalu za ocenjivanje. Sledeće neželjene reakcije su uočene često pri primeni docetaksela: Poremećaji imunskog sistema Reakcije preosetljivosti uglavnom su se javljale unutar nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i obično su bile blage do umerene. Najčešće prijavljeni simptomi bili su naleti crvenila praćeni osećajem vrućine, osip sa svrabom ili bez njega, stezanje u grudima, bol u leđima, dispnea i groznica ili drhtavica. Teške reakcije ispoljavale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanim osipom/eritemom (videti odeljak 4.4). Poremećaji nervnog sistema Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjenje doze (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do umereni neurosenzorni znaci karakterisani su parestezijom, disestezijom ili bolom sa osećajem peckanja. Neuromotorni poremećaji se karakterišu, uglavnom, slabošću. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Primećene su reverzibilne reakcije na koži koje su po pravilu blagog do umerenog intenziteta. Za ove reakcije bila je karakteristična pojava osipa, uključujući lokalizovane erupcije, najčešće na stopalima i šakama (uključujući teškik sindrom „šaka-stopalo”), ali i na rukama, licu ili grudnom košu, i često su bile udružene sa svrabom. Erupcije su se uglavnom javljale u roku od nedelju dana nakon infuzije docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi kao što su erupcije praćene deskvamacijom, koje su u retkim slučajevima dovodile do privremenog ili trajnog prekida terapije docetakselom (videti odeljke 4.2 i 4.4). Teške promene na noktima ispoljavaju se u vidu hipo- ili hiperpigmentacije, a ponekad bol i oniholiza. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Reakcije na mestu primene infuzije uglavnom su blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila ili suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vena. Retencija tečnosti uključuje događaje kao što su periferni edem i ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane generalizovan sa povećanjem telesne mase za 3 kg ili više. Retencija tečnosti je po incidenci i težini kumulativna (videti odeljak 4.4). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za lek Docetaxel Kabi 100 mg/m² u monoterapiji MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene Česte neželjene reakcije Povremene organa reakcije neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5,7%; infekcije povezane sa uključujući sepsu i neutropenijom G4 pneumoniju, sa smrtnim (G3/4: 4,6%) ishodom u 1,7% slučajeva) Poremećaji krvi i neutropenija (G4: 76,4%); trombocitopenija limfnog sistema anemija (G3/4: 8,9%); (G4: 0,2%) febrilna neutropenija Poremećaji imunskog preosetljivost (G3/4: 5,3%) sistema Poremećaji metabolizma anoreksija i ishrane poremećaji nervnog periferna senzorna sistema neuropatija (G3: 4,1%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 4%); disgeuzija (teška: 0,07%) Kardiološki poremećaji aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji hipotenzija; hipertenzija; krvarenje Respiratorni, torakalni i dispnea (teška: 2,7%) medijastinalni poremećaji Gastrointestinalni stomatitis (G3/4: 5,3%); konstipacija ezofagitis poremećaji dijareja (G3/4: 4%); (teška: 0,2%); (težak: 0,4%) mučnina (G3/4: 4%); bol u abdomenu povraćanje (G3/4: 3%) (težak: 1%); gastrointestinalno krvarenje (teško: 0,3%) Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva reakcija na koži (G3/4: 5,9%); promene na noktima (teške: 2,6%) Poremećaji mišićno- mialgija artralgija koštanog sistema i (teška: 1,4%) vezivnog tkiva Opšti poremećaji i retencija tečnosti reakcija na mestu infuzije; reakcije na mestu (teška: 6,5%); nekardijalni bol u grudima primene astenija (težak: 0,4%) (teška: 11,2%); bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 5%); povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi G3/4 (< 4%); povećane vrednosti AST G3/4 (< 3%); Povećanje vrednosti ALT G3/4 (< 2%) Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za lek Docetaxel Kabi 100 mg/m² u monoterapiji Poremećaji krvi i limfnog sistema Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4. Poremećaji nervnog sistema Podaci o reverzibilnosti dostupni su između 35,3% pacijenata kod kojih se javila neurotoksičnost nakon monoterapije docetakselom u dozi 100 mg/m². Ovi događaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju ispitivanja. 73% reakcija na koži bilo je reverzibilno unutar 21. dana. Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je veća od 1000 mg/m2, a medijana vremena do reverzibilnosti retencije tečnosti iznosila je 16,4 nedelja (u rasponu od 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i teške retencije bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m2) kod pacijenata koji su dobijali premedikaciju u odnosu na pacijente kod kojih premedikacija nije primenjena (medijana kumulativne doze: 489,7 mg/m2); međutim, retencija tečnosti prijavljena je kod nekih pacijenata u ranim stadijumima terapije. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za lek Docetaxel Kabi 75 mg/m² u vidu monoterapije MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Infekcije i infestacije infekcije (G3/4: 5%) Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G4: 54,2%); febrilna neutropenija anemija (G3/4: 10,8%); trombocitopenija (G4: 1,7%) Poremećaji imunskog sistema preosetljivost (ne teška) Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Poremećaji nervnog sistema periferna senzorna neuropatija periferna motorna neuropatija (G3/4: 0,8%) (G3/4: 2,5%) Kardiološki poremećaji aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni poremećaji mučnina (G3/4: 3,3%); konstipacija stomatitis (G3/4: 1,7%); povraćanje (G3/4: 0,8%); dijareja (G3/4: 1,7%) Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; promene na noktima (teške: 0,8%) reakcija na koži (G3/4: 0,8%) Poremećaji mišićno-koštanog mijalgija sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na astenija (teška: 12,4%); mestu primene retencija tečnosti (teško: 0,8%); bol Ispitivanja povećane vrednosti bilirubina u krvi G3/4 (< 2%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za lek Docetaxel Kabi 75 mg/m² u kombinaciji sa doksorubicinom MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene Česte neželjene reakcije Povremene neželjene organa reakcije reakcije Infekcije i infestacije infekcija (G3/4: 7,8%) Poremećaji krvi i neutropenija limfnog sistema (G4: 91,7%) anemija (G3/4: 9,4%); febrilna neutropenija; trombocitopenija (G4: 0,8%) Poremećaji imunskog preosetljivost sistema (G3/4: 1,2%) Poremećaji metabolizma anoreksija i ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna periferna motorna sistema neuropatija (G3: 0,4%) neuropatija (G3/4: 0,4%) Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija; aritmija (ne teška) Vaskularni poremećaji hipotenzija Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 5%); poremećaji stomatitis (G3/4: 7,8%); dijareja (G3/4: 6,2%); povraćanje (G3/4: 5%); konstipacija Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,4%); reakcija na koži (ne teška) Poremećaji mišićno- mialgija koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 8,1%); reakcija na mestu reakcije na mestu retencija tečnosti primene infuzije primene (teška: 1,2%); bol Ispitivanja povećane vrednosti povećane vrednosti AST bilirubina u krvi G3/4 G3/4 (< 1%); (< 2,5%); povećane vrednosti ALT povećane vrednosti G3/4 (< 1%) alkalne fosfataze u krvi G3/4 (< 2,5%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za lek Docetaxel Kabi 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom MedDRA klase sistema Veoma česte neželjene Česte neželjene reakcije Povremene neželjene organa reakcije reakcije Infekcije i infestacije infekcija (G3/4: 5,7%) Poremećaji krvi i neutropenija febrilna neutropenija limfnog sistema (G4: 51,5%); anemija (G3/4: 6,9%); trombocitopenija (G4: 0,5%) Poremećaji imunskog preosetljivost sistema (G3/4: 2,5%) Poremećaji metabolizma anoreksija i ishrane Poremećaji nervnog periferna senzorna sistema neuropatija (G3: 3,7%); periferna motorna neuropatija (G3/4: 2%) Kardiološki poremećaji aritmija (G3/4: 0,7%) srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji hipotenzija (G3/4: 0,7%) Gastrointestinalni mučnina (G3/4: 9,6%); konstipacija poremećaji povraćanje (G3/4: 7,6%); dijareja (G3/4: 6,4%); stomatitis (G3/4: 2%) Poremećaji kože i alopecija; potkožnog tkiva promene na noktima (teške: 0,7%); reakcija na koži (G3/4: 0,2%) Poremećaji mišićno- mialgija (teška: 0,5%) koštanog sistema i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i astenija (teška: 9,9%); reakcija na mestu reakcije na mestu retencija tečnosti primene infuzije; primene (teška: 0,7%); bol groznica (G3/4: 1,2%) Ispitivanja povećane vrednosti povećane vrednosti AST bilirubina u krvi G3/4 G3/4 (0,5%); (2,1%); povećane vrednosti Povećane vrednosti ALT alkalne fosfataze u krvi G3/4 (1,3%) G3/4 (0,3%) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za lek Docetaxel Kabi 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom MedDRA klase sistema organa Veoma česte neželjene reakcije Česte neželjene reakcije Poremećaji krvi i limfnog sistema neutropenija (G3/4: 32%); febrilna neutropenija (obuhvata neutropeniju povezanu sa groznicom i primenom antibiotika) ili neutropenijska sepsa Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija Psihijatrijski poremećaji nesanica Poremećaji nervnog sistema parestezija; glavobolja; disgeuzija; hipoestezija Poremećaji oka pojačana lakrimacija; konjunktivitis Kardiološki poremećaji srčana insuficijencija Vaskularni poremećaji limfedem Respiratorni, torakalni i epistaksa; faringolaringealni bol; medijastinalni poremećaji nazofaringitis; dispnea; kašalj; rinoreja Gastrointestinalni poremećaji mučnina; dijareja; povraćanje; konstipacija; stomatitis; dispepsija; bol u abdomenu Poremećaji kože i potkožnog tkiva alopecija; eritem; osip; promene na noktima Poremećaji mišićno-koštanog mialgija; artralgija; bol u sistema i vezivnog tkiva ekstremitetima; bol u kostima; bol u leđima Opšti poremećaji i reakcije na astenija; periferni edem; pireksija; letargija mestu primene zamor; zapaljenje sluzokože; bol; oboljenje slično gripu; bol u grudima; drhtavica Ispitivanja povećana telesna masa Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za lek Docetaxel Kabi 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom Kardiološki poremećaji Simptomatska srčana insuficijencija zabeležena je kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab u odnosu na 0% pacijenata koji su primali samo docetaksel. U grupi koja je lečena docetakselom i trastuzumabom, 64% pacijenta je prethodno primalo antraciklin kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja je primala samo docetaksel bilo 55% takvih pacijenata. Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često: hematološka toksičnost bila je povećana kod pacijenata koji su dobijali trastuzumab i docetaksel, u poređenju sa pacijentima lečenim docetakselom kao monoterapijom (32% neutropenije stepena 3/4 u odnosu na 22%, prema kriterijumu NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovi podaci verovatno potcenjeni pošto docetaksel u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m2 izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega je 76% neutropenija stepena 4, prema najnižim vrednostima krvnih ćelija. Incidenca pojave febrilne neutropenije/neutropenijske sepse takođe je bila povećana kod pacijenata koji primaju Herceptin i docetaksel (23% u odnosu na 17% kod pacijenata koji su lečeni samo docetakselom).

Težina neželjenih događaja koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima.