sirolimus i diltiazem

Ukoliko se uzima diltiazem, mora se pratiti koncentracija sirolimusa u krvi, a može biti potrebno i prilagođavanje doze.

Inhibitori mTOR (engl.mammalian target of rapamycin - rapamicinsko mesto vezivanja kod sisara): Nakon istovremene oralne primene 10 mg sirolimusa u obliku rastvora i 120 mg diltiazema, Cmax i PIK sirolimusa (CYP3A4 supstrat) povećali su se 1,4 odnosno i 1,6 puta. Diltiazem može povećati koncentraciju everolimusa u krvi inhibiranjem metabolizma preko CYP3A4 ili inhibiranjem transporta everolimusa iz ćelija creva pomoću P-glikoproteina. Smanjenje doze mTOR inhibitora, kao što su sirolimus, temsirolimus ili everolimus, može biti potrebno ukoliko se istovremeno primenjuju sa diltiazemom.

Инхибитори mTOR (engl. mammalian target of rapamycin - рапамицинско место везивања код сисара): Након истовремене оралне примене 10 mg сиролимуса у облику раствора и 120 mg дилтиазема, вредности Cmax i ПИК сиролимуса (CYP3A4 супстрат) повећали су се 1,4 односно и 1,6 пута. Дилтиазем може повећати концентрацију еверолимуса у крви инхибирањем метаболизма преко CYP3A4 или инхибирањем транспорта еверолимуса из ћелија црева помоћу П -гликопротеина. Смањење дозе mTOR инхибитора, као што су сиролимус, темсиролимус или еверолимус, може бити потребно уколико се истовремено примењују са дилтиаземом.

Diltiazem se metaboliše putem CYP3A4. U slučajevima zajedničke primene sa jačim inhibitorom CYP3A4 postoje izveštaji o umerenom povećanju (manje od dva puta) koncentracije diltiazema u plazmi. Diltiazem je takođe i inhibitor CYP3A4 izoformi. Zajednička primena sa drugim CYP3A4 supstratima može da dovede do povećanja plazma koncentracije oba primenjena leka. Zajednička primena diltiazema sa nekim induktorom CYP3A4 može da dovede do smanjenja koncentracije diltiazema u plazmi.

Дилтиазем се метаболише путем CYP3A4. У случајевима заједничке примене са јачим инхибитором CYP3A4 постоје извештаји о умереном повећању (мање од два пута) концентрације дилтиазема у плазми. Дилтиазем је такође и инхибитор CYP3A4 изоформи. Истовремена примена са другим CYP3A4 супстратима може да доведе до повећања концентрације оба примењена лека у плазми. Истовремена примена дилтиазема са неким индуктором CYP3A4 може да доведе до смањења концентрације дилтиазема у плазми.

Inhibitori CYP3A4 (kao što su ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromicin ili klaritromicin) smanjuju metabolizam sirolimusa i povećavaju njegove koncentracije.

Inhibitori CYP3A4 mogu da uspore metabolizam sirolimusa i dovedu do povećanja koncentracije sirolimusa u krvi.