dabigatraneteksilat i tikagrelor

Tikagrelor Kada se pojedinačna doza dabigatraneteksilata od 75 mg primenjivala istovremeno sa udarnom dozom od 180 mg tikagrelora, vrednosti PIK i Cmax dabigatrana povećavale su se za 1,73 puta, odnosno 1,95 puta. Nakon višestrukih doza tikagrelora 90 mg dva puta dnevno, povećanje izloženosti dabigatranu je iznosilo 1,56 puta za Cmax i 1,46 puta za PIK. Istovremena primena udarne doze od 180 mg tikagrelora i 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže) povećavala je vrednost PIKτ, ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta, u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Kada se udarna doza od 180 mg tikagrelora primenjivala 2 sata posle primene 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže), povećanje vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana bile su smanjene 1,27 puta i 1,23 puta u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Ovakav raspored doziranja sa udarnom dozom se preporučuje za početak primene tikagrelora. Istovremena primena 90 mg tikagrelora dva puta dnevno (doza održavanja) sa 110 mg dabigatraneteksilata povećavala je prilagođeni PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,26 puta, odnosno 1,29 puta u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom.

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja ili anemiju tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 5 iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju smanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Tikagrelor Kada se pojedinačna doza dabigatraneteksilata od 75 mg primenjivala istovremeno sa inicijalnom dozom od 180 mg tikagrelora, vrednosti PIK i Cmax dabigatrana povećavale su se za 1,73 puta, odnosno 1,95 puta. Nakon višestrukih doza tikagrelora 90 mg dva puta dnevno, povećanje izloženosti dabigatranu je iznosilo 1,56 puta za Cmax i 1,46 puta za PIK. Istovremena primena udarne doze od 180 mg tikagrelora i 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže) povećavala je vrednost PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta, u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Kada se udarna doza od 180 mg tikagrelora primenjivala 2 sata posle primene 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže), povećanje vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana bile su smanjene 1,27 puta i 1,23 puta u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Ovakav raspored doziranja sa udarnom dozom se preporučuje za početak primene tikagrelora. Istovremena primena 90 mg tikagrelora dva puta dnevno (doza održavanja) sa 110 mg dabigatraneteksilata povećavala je prilagođeni PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,26 puta, odnosno 1,29 puta u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom.

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja ili anemiju tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 4 iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju smanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Tikagrelor Kada je pojedinačna doza dabigatraneteksilata od 75 mg primenjena istovremeno sa udarnom dozom od 180 mg tikagrelora, vrednosti PIK i Cmax dabigatrana su bile povećane 1,73 puta i 1,95 puta, tim redosledom. Nakon višestrukih doza tikagrelora od 90 mg dva puta dnevno, povećanje izloženosti dabigatranu je bilo 1,56 puta i 1,46 puta za Cmax i PIK, tim redosledom. Istovremena primena udarne doze od 180 mg tikagrelora i 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže) povećala je vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta, tim redosledom, u poređenju sa situacijom kada je davan samo dabigatran. Kada je udarna doza od 180 mg tikagrelora primenjena 2 sata nakon uzimanja 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže), povećanje PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana je bilo smanjeno na 1,27 puta i 1,23 puta, tim redosledom, u poređenju sa samostalnom primenom dabigatraneteksilata. Ovakav raspored doziranja sa udarnom dozom preporučuje se za početak primene tikagrelora. Istovremena primena 90 mg tikagrelora dva puta dnevno (doza održavanja) sa 110 mg dabigatraneteksilata povećala je prilagođenu vrednost PIKτ,ss i Cmax,ss 1,26 puta i 1,29 puta, tim redosledom, u poređenju sa samostalnom primenom dabigatraneteksilata.

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 2 gore). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno s verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju umanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Tikagrelor Kada je pojedinačna doza dabigatraneteksilata od 75 mg primenjena istovremeno sa udarnom dozom od 180 mg tikagrelora, vrednosti PIK i Cmax dabigatrana su bile povećane 1,73 puta i 1,95 puta, tim redosledom. Nakon višestrukih doza tikagrelora od 90 mg dva puta dnevno, povećanje izloženosti dabigatranu je bilo 1,56 puta i 1,46 puta za Cmax i PIK, tim redosledom. Istovremena primena udarne doze od 180 mg tikagrelora i 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže) povećala je vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta, tim redosledom, u poređenju sa situacijom kada je davan samo dabigatran. Kada je udarna doza od 180 mg tikagrelora primenjena 2 sata nakon uzimanja 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju ravnoteže), povećanje PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana je bilo smanjeno na 1,27 puta i 1,23 puta, tim redosledom, u poređenju sa samostalnom primenom dabigatraneteksilata. Ovakav raspored doziranja sa udarnom dozom preporučuje se za početak primene tikagrelora. Istovremena primena 90 mg tikagrelora dva puta dnevno (doza održavanja) sa 110 mg dabigatraneteksilata povećala je prilagođenu vrednost PIKτ,ss i Cmax,ss za dabigatran 1,26 puta i 1,29 puta, tim redosledom, u poređenju sa samostalnom primenom dabigatraneteksilata.

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje zbog znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 3 gore). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primjenjuje istovremeno s verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (Pgp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju reduced funkcije bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovemeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Tikagrelor Kada je pojedinačna doza dabigatraneteksilata od 75 mg primenjena istovremeno sa udarnom dozom od 180 mg tikagrelora, PIK i Cmax dabigatrana povećali su se 1,73, odnosno 1,95 puta. Nakon višestrukih doza tikagrelora 90 mg dva puta dnevno, povećanje izlaganja dabigatranu je iznosilo 1,56 puta za Cmax, odnosno 1,46 puta za PIK. Istovremena primena udarne doze od 180 mg tikagrelora i 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju dinamičke ravnoteže) povećala je PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana 1,49 puta, odnosno 1,65 puta, u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Kada je inicijalna doza od 180 mg tikagrelora primenjena 2 sata posle 110 mg dabigatraneteksilata (u stanju dinamičke ravnoteže), povećanje PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana bilo je smanjeno 1,27 puta, odnosno 1,23 puta, u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom. Ovako raspoređeno doziranje se preporučuje za početak primene udarne doze tikagrelora. Istovremena primena 90 mg tikagrelora dva puta na dan (doza održavanja) sa 110 mg dabigatraneteksilata povećala je prilagođeni PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana 1,26 puta, odnosno 1,29 puta, u poređenju sa monoterapijom dabigatraneteksilatom.

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju prisustva više faktora rizika (videti tabelu 5 u tekstu iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primjenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju prisustva više faktora rizika (videti tabelu 4 u tekstu iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primjenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju prisustva više faktora rizika (videti tabelu 3 u tekstu iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primjenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).