acetilsalicilna kiselina i dabigatraneteksilat

hemoragijska dijateza ili poremećaji koagulacije kao što su hemofilija i hipoprotrombinemija u slučaju da postoji istovremena terapija antikoagulansima

Primena leka Bisopirin je kontraindikovana kod pacijenata koji imaju:

Upotreba nekih inhibitora agregacije trombocita kao što su acetilsalicilna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, povećavaju rizik od krvarenja. Isto se odnosi na kombinaciju inhibitora agregacije trombocita i heparina i njegovih derivata (hirudin, fondaparinuks), oralnih antikoagulanasa i trombolitika. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba redovno pratiti.

Istovremena primena sa antikoagulansima (derivati kumarina, heparin) i drugim lekovima koji menjanju hemostazu (npr. antitrombocitni lekovi, antiinflamatorni lekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) se ne preporučuje i treba je generalno izbegavati. Ukoliko se istovremena primena ne može izbeći, treba redovno pratiti INR (International Normalised Ratio), a pacijente treba upozoriti da obrate pažnju na sve znake krvarenja, naročito gastrointestinalnog trakta.

Drugi antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnim dozama), drugi inhibitori agregacije trombocita i drugi trombolitici i selektivni inhibitori serotonina (SSRI kao što su sertralin ili paroksetin): nose povećan rizik od krvarenja.

ASK ili klopidogrela približno je dvostruko povećavala stope obilnijih krvarenja i sa dabigatraneteksilatom i sa varfarinom (videti odeljak 4.4). UFH mogu da se primene u dozama neophodnim da se održi ugrađeni centralni venski ili arterijski kateter ili tokom kateterske ablacije zbog atrijalne fibrilacije (videti odeljak 4.3). Tabela 10: Interakcije sa antikoagulansima i inhibitorima agregacije trombocita NSAIL Pokazano je da NSAIL, kada se daju radi kratkotrajne analgezije, nisu povezani sa povećanim rizikom od krvarenja kada se daju uz dabigatraneteksilat. Pri hroničnoj upotrebi u studiji RE-LY, NSAIL su povećavali rizik od krvarenja za otprilike 50% i uz dabigatraneteksilat i uz varfarin. Klopidogrel Kod mladih, zdravih dobrovoljaca muškog pola, istovremena primena dabigatraneteksilata i klopidogrela nije dovela do daljeg produženja vremena kapilarnog krvarenja u poređenju sa monoterapijom klopidogrelom. Pored toga, vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana i testovi koagulacije kao mera dejstva dabigatrana ili inhibicija agregacije trombocita kao mera dejstva klopidogrela, ostali su suštinski neizmenjeni pri poređenju kombinovane terapije sa odgovarajućim monoterapijama. Pri primeni udarne doze od 300 mg ili 600 mg klopidogrela, vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana povećali su se za oko 30-40% (videti odeljak 4.4). ASK Istovremena primena ASK i 150 mg dabigatraneteksilata dva puta dnevno može da poveća rizik od bilo kakvog krvarenja za 12% do 18% pri primeni 81 mg ASK, odnosno za 24% pri primeni 325 mg ASK (videti odeljak 4.4).

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja ili anemiju tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 5 iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju smanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

ASK ili klopidogrela približno je dvostruko povećavala stope obilnijih krvarenja i sa dabigatraneteksilatom i sa varfarinom (videti odeljak 4.4). UFH mogu da se primene u dozama neophodnim da se održi ugrađeni centralni venski ili arterijski kateter ili tokom kateterske ablacije zbog atrijalne fibrilacije (videti odeljak 4.3). Tabela 9: Interakcije sa antikoagulansima i inhibitorima agregacije trombocita NSAIL Pokazano je da NSAIL, kada se daju radi kratkotrajne analgezije, nisu povezani sa povećanim rizikom od krvarenja kada se daju uz dabigatraneteksilat. Pri hroničnoj upotrebi u studiji RE-LY, NSAIL su povećavali rizik od krvarenja za otprilike 50% i uz dabigatraneteksilat i uz varfarin. Klopidogrel Kod mladih, zdravih dobrovoljaca muškog pola, istovremena primena dabigatraneteksilata i klopidogrela nije dovela do daljeg produženja vremena kapilarnog krvarenja u poređenju sa monoterapijom klopidogrelom. Pored toga, vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigatrana i testovi koagulacije kao mera dejstva dabigatrana ili inhibicija agregacije trombocita kao mera dejstva klopidogrela, ostaju suštinski neizmenjeni pri poređenju kombinovane terapije sa odgovarajućim monoterapijama. Pri primeni udarne doze od 300 mg ili 600 mg klopidogrela, vrednosti PIKτ,ss i Cmax,ss dabigratana povećali su se za oko 30-40% (videti odeljak 4.4). ASK Istovremena primena ASK i 150 mg dabigatraneteksilata dva puta dnevno može da poveća rizik od bilo kakvog krvarenja za 12% do 18% pri primeni 81 mg ASK, odnosno za 24% pri primeni 325 mg ASK (videti odeljak 4.4).

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja ili anemiju tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 4 iznad). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno sa verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju smanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje na znakove krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Acetilsalic ilna kiselina Istovremena primena ASK i 150 mg dabigatraneteksilata dva puta dnevno može da poveća rizik od krvarenja sa 12% na 18% i 24% sa 81 mg i 325 mg ASK, tim redosledom (videti odeljak 4.4).

Pažljivo kliničko praćenje Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja ili anemije tokom trajanja terapije, posebno u slučaju kombinacije faktora rizika (videti tabelu 2 gore). Poseban oprez je potreban kada se dabigatraneteksilat primenjuje istovremeno s verapamilom, amjodaronom, hinidinom ili klaritromicinom (P-gp inhibitori), posebno u slučaju krvarenja, naročito kod pacijenta koji imaju umanjenu funkciju bubrega (videti odeljak 4.5). Preporučuje se pažljivo praćenje znakova krvarenja kod pacijenata koji istovremeno primaju NSAIL (videti odeljak 4.5).

Acetilsalic Istovremena primena ASK i 150 mg dabigatraneteksilata dva puta dnevno može da poveća ilna rizik od krvarenja sa 12% na 18% i 24% sa 81 mg i 325 mg ASK, tim redosledom (videti kiselina odeljak 4.4).