simvastatin i posakonazol

Istovremena primena simvastatina sa itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, inhibitorima HIV proteaze (npr. nelfinavir), eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom i nefazodonom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Snažni inhibitori CYP3A4, npr: Kontraindikovana kombinacija sa simvastatinom

Sok od grejpfruta Izbegavati sok od grejpfruta tokom terapije simvastatinom Efekti drugih lekova na simvastatin Interakcije koje uključuju CYP3A4 inhibitore Simvastatin je supstrat za citohrom P450 3A4.

Preporučuje se oprez tokom istovremene primene posakonazola i supstrata enzima CYP3A4 koji se primenjuju intravenski, jer će možda biti potrebno smanjiti dozu supstrata enzima CYP3A4.

Inhibitori HIV proteaze S obzirom da su inhibitori HIV proteaze CYP3A4 supstrati, očekuje se da će posakonazol povećati koncentraciju ovih antiretrovirusnih lekova u plazmi.

Ako se posakonazol primenjuje istovremeno sa supstratima CYP3A4 koji se primenjuju oralno, a kod kojih porast koncentracije u plazmi može biti povezan sa razvojem neprihvatljivih neželjenih reakcija, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije supstrata CYP3A4 u plazmi i/ili neželjene reakcije i po potrebi prilagoditi njihovu dozu.

Mere za smanjenje rizika od pojave miopatije koju izazivaju interakcije među lekovima (takođe videti odeljak 4.5) Rizik za nastanak miopatije i rabdomiolize je značajno povećan kod istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon medicinski proizvodi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozil, ciklosporin i danazol.

Mere za smanjenje rizika od nastanka miopatije uzrokovane interakcijama sa drugim lekovima (videti takođe i odeljak 4.5) Rizik od nastanka miopatije i rabdomiolize je značajno povećan prilikom istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, lekovi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozilom, ciklosporinom i danazolom.

Потентни инхибитори цитохрома P450 3A4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе тако што у току терапије симвастатином повећавају концентрацију инхибитора HMG CoA редуктазе у плазми.

Опрез је потребан када се симвастатин комбинује са неким другим мање снажним инхибиторима CYP3A4: флуконазол, верапамил или дилтиазем (видети одељке 4.2 и 4.4.).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metabolišu putem CYP3A4 (npr. simvastatin, lovastatin i atorvastatin) Posakonazol može znatno povećati koncentraciju inhibitora HMG-CoA reduktaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4.

Lečenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze treba prekinuti tokom lečenja posakonazolom jer se povećane koncentracije povezuju sa rabdomiolizom (videti odeljak 4.3).