paracetamol i rifampicin

Mogući ishod: induktorima enzima jetre ili potencijalno hepatotoksičnim supstancama (npr. alkohol, rifampicin, izoniazid, hipnotici i antiepileptici uključujući fenobarbital, fenitoin i karbamazepin) Povećana toksičnost paracetamola koja može dovesti do oštećenja jetre čak i pri primeni doza paracetamola koje se smatraju bezbednim; potrebno je praćenje funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Mere opreza Paracetamol treba primenjivati uz oprez u stanjima koja su navedena u nastavku teksta (videti odeljak 4.2) : kod odraslih osoba koje imaju manje od 50 kg, kod blage do umerene insuficijencije jetre, kod hroničnog alkoholizma i nedavnog odvikavanja od alkohola kod oštećenja funkcije bubrega kod Žilberovog sindroma kod istovremene terapije lekovima koji utiču na funkciju jetre (npr. potencijalno hepatotoksični lekovi, induktori enzima citohroma P450 kao što su fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, topiramat, rifampicin) kod deficita glukozo-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (koja može da dovede do hemolitičke anemije), kod dehidratacije, kod niskih rezervi ili nedostatka glutationa u jetri (npr. hronična pothranjenost, gladovanje, nedavni gubitak telesne mase, anoreksije, kaheksije), kod starije populacije.

Lekovi koji indukuju mikrozomalne enzime jetre, poput barbiturata, antiepileptika (npr. fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, glutetimid) i lekova za lečenje tuberkuloze (npr. rifampicin i izoniazid), mogu povećati rizik od hepatotoksičnosti paracetamola.

Neki od njegovih metabolita su hepatotoksični, tako da istovremena primena sa snažnim induktorima enzima (rifampicin, određeni antikonvulzivi, itd.) može dovesti do hepatotoksičnih reakcija, posebno kada se uzimaju velike doze paracetamola.

- Rizik od toksičnosti izazvane paracetamolom može da se poveća kod pacijenata koji primaju druge potencijalno hepatotoksične lekove ili lekove koji indukuju mikrozomalne enzime jetre, kao što je alkohol ili antikonvulzivi.

Primena lekova koji indukuju mikrozomalne enzime jetre, kao što su antikonvulzivi i oralni kontraceptivi, može ubrzati metabolizam paracetamola, što dovodi do smanjene koncentracije leka u plazmi i bržem stepenu eliminacije; takođe, mogu povećati hepatotoksičnost paracetamola, posebno nakon predoziranja.

• Rizik od toksičnosti paracetamola može biti povećan kod pacijenata koji primaju druge potencijalno hepatotoksične lekove ili uzimaju supstance koje indukuju mikozomalne enzime jetre, kao što su alkohol i antikonvulzivi (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon).

Ризик од токсичности парацетамола може бити повећан код пацијената који истовремено са терапијом овим лековима користе и друге потенцијално хепатотоксичне лекове и алкохол (они могу изазвати конверзију лека до хепатотоксичних метаболита посебно код пацијената који примају већу дозу од препоручене дозе парацетамола).

Neophodan je oprez ukoliko se paracetamol primenjuje istovremeno sa supstancama koje indukuju enzime (videti poglavlje 4.9).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija Hepatotoksične supstance mogu povećati rizik za akumulaciju i predoziranje paracetamolom.

Примена лекова који индукују микрозомалне ензиме јетре (антиконвулзиви, орални контрацептиви, рифампицин) може убрзати метаболизам парацетамола, што доводи до смањене концентрације лека у плазми и бржем степену елиминације.

Induktori enzima jetre, kao što su rifampicin, fenitoin i hidantoin ubrzavaju eliminaciju paracetamola i smanjuju bioraspoloživost,