letermovir i rifampicin

Istovremena primena rifampicina dovela je do početnog povećanja koncentracija letermovira u plazmi (zbog inihibicije OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) koje nije bilo klinički značajno, a zatim je, sa narednom istovremenom primenom rifampicina, usledilo klinički značajno smanjenje koncentracija letermovira u plazmi (zbog indukcije P-gp-a/UGT-a) (videti Tabelu 1).

Antimikobakterici rifabutin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Rifabutin može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i rifabutina se ne preporučuje. rifampicin Višestruke doze rifampicina smanjuju koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i rifampicina se ne preporučuje. (jedna doza od 600 mg oralno)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 2,03 (1,84; 2,26) Cmax 1,59 (1,46; 1,74) C24 2,01 (1,59; 2,54) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (jedna doza od 600 mg i.v.)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 1,58 (1,38; 1,81) Cmax 1,37 (1,16; 1,61) C24 0,78 (0,65; 0,93) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (600 mg jedanput na dan peroralno)/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,81 (0,67; 0,98) Cmax 1,01 (0,79; 1,28) C24 0,14 (0,11; 0,19) (Zbir inhibicije OATP1B1/3 i/ili P-gp-a i indukcije P-gp-a/UGT-a) Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS (600 mg jedanput na dan peroralno (24 sata nakon rifampicina))§/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,15 (0,13; 0,17) Cmax 0,27 (0,22; 0,31) C24 0,09 (0,06; 0,12) (indukcija P-gp-a/UGT-a)

rifampicin Višestruke doze rifampicina smanjuju koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i rifampicina se ne preporučuje. (jedna doza od 600 mg oralno)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 2,03 (1,84; 2,26) Cmax 1,59 (1,46; 1,74) C24 2,01 (1,59; 2,54) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (jedna doza od 600 mg i.v.)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 1,58 (1,38; 1,81) Cmax 1,37 (1,16; 1,61) C24 0,78 (0,65; 0,93) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (600 mg jedanput na dan peroralno)/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,81 (0,67; 0,98) Cmax 1,01 (0,79; 1,28) C24 0,14 (0,11; 0,19) (Zbir inhibicije OATP1B1/3 i/ili P-gp-a i indukcije P-gp-a/UGT-a) Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS (600 mg jedanput na dan peroralno (24 sata nakon rifampicina))§/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,15 (0,13; 0,17) Cmax 0,27 (0,22; 0,31) C24 0,09 (0,06; 0,12) (indukcija P-gp-a/UGT-a)

• HCV antivirusni lekovi (npr. daklatasvir, simeprevir, sofosbuvir, telaprevir): potrebno je izbegavati istovremenu primenu rifampicina i antivirotika za lečenje infekcije virusom hepatitisa C.

Induktori enzima koji metabolišu lekove ili transportere Ne preporučuje se istovremena primena leka PREVYMIS (sa ciklosporinom ili bez njega) i snažnih ili umerenih induktora transportera (npr. P-gp-a) i/ili enzima (npr. UGT-ova) jer to može dovesti do supterapijske izloženosti letermoviru (videti Tabelu 1). -Primeri snažnih induktora uključuju: rifampicin, fenitoin, karbamazepin, kantarion (Hypericum perforatum), rifabutin i fenobarbital. -Primeri umerenih induktora uključuju; tioridazin, modafinil, ritonavir, lopinavir, efavirenz i etravirin.