letermovir i pantoprazol

pantoprazol, tilidin, tolbutamid (videti Tablelu 1). Očekuje se da će efekat biti manje izražen nakon oralne primene letermovira bez ciklosporina nego nakon oralne primene letermovira u kombinaciji sa ciklosporinom. To treba uzeti u obzir kada se primena letermovira prekine tokom lečenja supstratom CYP2C9 ili CYP2C19. Za vremenski tok interakcije videti i prethodno navedene opšte informacije o indukciji. Lekovi koji se metabolišu putem CYP2C8 Letermovir inhibira CYP2C8 in vitro, ali zbog svog indukcijskog potencijala takođe može indukovati CYP2C8. Neto efekat in vivo nije poznat. -Primer leka koji se uglavnom eliminiše putem CYP2C8 je repaglinid (videti Tabelu 1). Istovremena primena repaglinida i letermovira, u kombinaciji sa ciklosporinom ili bez njega, se ne preporučuje. Lekovi koje prenosi P-gp u crevima Letermovir indukuje P-gp u crevima. Primena leka PREVYMIS može dovesti do klinički značajnog pada koncentracija u plazmi istovremeno primenjenih lekova koje u značajnoj meri prenosi P-gp u crevima, kao što su dabigatran i sofosbuvir. Lekovi koji se metabolišu putem CYP2B6 i UGT1A1 ili koje prenose BCRP ili OATP2B1 Letermovir je generalno induktor in vivo, ali je primećeno da in vitro inhibira CYP2B6, UGT1A1, BCRP i OATP2B1. Neto efekat in vivo nije poznat. Zbog toga se koncentracije lekova koji su supstrati tih enzima ili transportera u plazmi mogu povećati ili smanjiti kod istovremene primene sa letermovirom. Može se preporučiti dodatno praćenje; videti informacije o leku za te lekove. -Primeri lekova koji se metabolišu putem CYP2B6 uključuju bupropion. -Primeri lekova koji se metabolišu putem UGT1A1 su raltegravir i dolutegravir. -Primeri lekova koje prenosi BCRP uključuju rosuvastatin i sulfasalazin. -Primer leka koji prenosi OATP2B1 je celiprolol. Lekovi koje prenose bubrežni transporter OAT3 Osim ako nije drugačije navedeno, ispitivanja interakcija sprovedena su sa oralnim letermovirom bez ciklosporina. Potrebno je imati na umu da se potencijal za interakcije i kliničke posledice mogu razlikovati u zavisnosti od toga primenjuje li se istovremeno i ciklosporin. Kod promene imunosupresiva treba ponovno proveriti preporuku za istovremenu primenu. In vitro podaci pokazuju da je letermovir inhibitor OAT3; zbog toga bi letermovir mogao biti inhibitor OAT3 in vivo. Koncentracije lekova koje prenosi OAT3 u plazmi mogu biti povećane. -Primeri lekova koje prenosi OAT3 uključuju ciprofloksacin, tenofovir, imipenem i cilastin. Opšte informacije Ako se doze istovremeno primenjenih lekova prilagode zbog lečenja lekom PREVYMIS, treba ih ponovo prilagoditi nakon što se lečenje lekom PREVYMIS završi. Prilagođavanje doze možda će biti potrebno i kod promene imunosupresiva. U Tabeli 1 navodi se spisak utvrđenih ili potencijalno klinički značajnih interakcija sa drugim lekovima. Opisane interakcije sa drugim lekovima baziraju se na sprovedenim ispitivanjima leka PREVYMIS ili predstavljaju predviđene interakcije između lekova koje bi mogle nastupiti kod primene leka PREVYMIS (videti odeljke 4.3, 4.4, 5.1 i 5.2). Tabela 1: Interakcije i preporuke za doziranje kod primene sa drugim lekovima. Treba napomenuti da tabela ne uključuje sve moguće interakcije, već daje primere klinički značajnih interakcija. Videti i prethodno navedene opšte informacije o interakcijama sa drugim lekovima. Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS Antibiotici nafcilin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Nafcilin može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i nafcilina se ne preporučuje. Antimikotici flukonazol (jedna doza od 400 mg)/ letermovir (jedna doza od 480 mg) ↔flukonazol PIK 1,03 (0,99; 1,08) Cmax 0,95 (0,92; 0,99) ↔letermovir PIK 1,11 (1,01; 1,23) Cmax 1,06 (0,93; 1,21) Nije potrebno prilagođavati dozu. Interakcija u stanju dinamičke ravnoteže se nije ispitivala. Očekivano: ↔flukonazol ↔letermovir Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS itrakonazol (200 mg jednom dnevno peroralno)/letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↔itrakonazol PIK 0,76 (0,71; 0,81) Cmax 0,84 (0,76; 0,92) ↔letermovir PIK 1,33 (1,17; 1,51) Cmax 1,21 (1,05; 1,39) Nije potrebno prilagođavati dozu. posakonazol‡ ↔posakonazol Nije potrebno prilagođavati dozu. (jedna doza od PIK 0,98 (0,82; 1,17) 300 mg)/letermovir (480 mg na dan) Cmax 1,11 (0,95; 1,29) vorikonazol‡ (200 mg dvaput dnevno)/letermovi r (480 mg na dan) ↓ vorikonazol PIK 0,56 (0,51; 0,62) Cmax 0,61 (0,53; 0,71) (indukcija CYP2C9/19) Ako je istovremena primena neophodna, preporučuje se terapijsko praćenje koncentracija vorikonazola tokom prve 2 nedelje nakon uvođenja ili nakon prekida primene letermovira, kao i nakon letermovira ili promene imunosupresiva. Antimikobakterici rifabutin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Rifabutin može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i rifabutina se ne preporučuje. rifampicin Višestruke doze rifampicina smanjuju koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i rifampicina se ne preporučuje. (jedna doza od 600 mg oralno)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 2,03 (1,84; 2,26) Cmax 1,59 (1,46; 1,74) C24 2,01 (1,59; 2,54) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (jedna doza od 600 mg i.v.)/ letermovir (jedna doza od 480 mg peroralno) ↔letermovir PIK 1,58 (1,38; 1,81) Cmax 1,37 (1,16; 1,61) C24 0,78 (0,65; 0,93) (inhibicija OATP1B1/3 i/ili P-gp-a) (600 mg jedanput na dan peroralno)/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,81 (0,67; 0,98) Cmax 1,01 (0,79; 1,28) C24 0,14 (0,11; 0,19) (Zbir inhibicije OATP1B1/3 i/ili P-gp-a i indukcije P-gp-a/UGT-a) Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS (600 mg jedanput na dan peroralno (24 sata nakon rifampicina))§/ letermovir (480 mg jednom dnevno peroralno) ↓ letermovir PIK 0,15 (0,13; 0,17) Cmax 0,27 (0,22; 0,31) C24 0,09 (0,06; 0,12) (indukcija P-gp-a/UGT-a) Antipsihotici tioridazin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Tioridazin može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i tioridazina se ne preporučuje. Antagonisti endotelina bosentan Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Bosentan može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i bosentana se ne preporučuje. Antivirotici aciklovir‡ (jedna doza od 400 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↔aciklovir PIK 1,02 (0,87; 1,2) Cmax 0,82 (0,71; 0,93) Nije potrebno prilagođavati dozu. valaciklovir Interakcija se nije ispitivala. Očekivano: ↔valaciklovir Nije potrebno prilagođavati dozu. Biljni lekovi kantarion (Hypericum perforatum) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Kantarion može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i kantariona je kontraindikovana. Lekovi protiv HIV-a efavirenz Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) ↑ ili ↓ efavirenz (inhibicija ili indukcija CYP2B6) Efavirenz može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i efavirenza se ne preporučuje. etravirin, nevirapin, ritonavir, lopinavir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Ovi antivirusni lekovi mogu smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i ovih antivirusnih lekova se ne preporučuje. Inhibitori HMG-CoA reduktaze Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS atorvastatin‡ (jedna doza od 20 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↑ atorvastatin PIK 3,29 (2,84; 3,82) Cmax 2,17 (1,76; 2,67) (inhibicija CYP3A, OATP1B1/3) Potrebno je pažljivo praćenje mogućih neželjenih reakcija povezanih sa statinima, kao što je miopatija. Doza atorvastatina ne sme prekoračiti 20 mg na dan kad se primenjuje istovremeno sa lekom PREVYMIS#. Iako se to nije ispitivalo, očekuje se da će se koncentracije atorvastatina u plazmi povećati više kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom nego kada se primenjuje sam. Kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, atorvastatin je kontraindikovan. simvastatin, pitavastatin, rosuvastatin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ inhibitori HMG-CoA reduktaze (inhibicija CYP3A, OATP1B1/3) Letermovir može znatno povećati koncentracije ovih statina u plazmi. Istovremena primena sa lekom PREVYMIS primenjenim samostalno se ne preporučuje. Kada se lek PREVYMIS primenjuje zajedno sa ciklosporinom, primena navedenih statina je kontraindikovana. fluvastatin, pravastatin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ inhibitori HMG-CoA reduktaze (inhibicija OATP1B1/3 i/ili BCRP-a) Letermovir može povećati koncentracije statina u plazmi. Kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ovim statinima, možda će biti potrebno smanjiti dozu statina#. Potrebno je pažljivo praćenje mogućih neželjenih reakcija povezanih sa statinima, kao što je miopatija. Kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, primena pravastatina se ne preporučuje, dok će za fluvastatin možda biti potrebno smanjenje doze#. Potrebno je pažljivo praćenje mogućih neželjenih reakcija povezanih sa statinima, kao što je miopatija. Imunosupresivi ciklosporin (jedna doza od 50 mg)/letermovir (240 mg na dan) ↑ ciklosporin PIK 1,66 (1,51; 1,82) Cmax 1,08 (0,97; 1,19) (inhibicija CYP3A) Ako se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, dozu leka PREVYMIS treba smanjiti na 240 mg jednom dnevno (videti odeljke 4.2 i 5.1). Potrebno je često kontrolisati koncentracije ciklosporina u punoj krvi u toku lečenja i Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS ciklosporin (jedna doza od 200 mg)/letermovir (240 mg na dan) ↑ letermovir PIK 2,11 (1,97; 2,26) Cmax 1,48 (1,33; 1,65) (inhibicija OATP1B1/3) po prestanku lečenja lekom PREVYMIS i u skladu sa tim prilagoditi dozu ciklosporina#. mikofenolat mofetil (jedna doza od 1 g)/letermovir (480 mg na dan) ↔ mikofenolatna kiselina PIK 1,08 (0,97; 1,20) Cmax 0,96 (0,82; 1,12) ↔ letermovir PIK 1,18 (1,04; 1,32) Cmax 1,11 (0,92; 1,34) Nije potrebno prilagođavati dozu. sirolimus‡ (jedna doza od 2 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↑ sirolimus PIK 3,40 (3,01; 3,85) Cmax 2,76 (2,48; 3,06) (inhibicija CYP3A) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔letermovir Potrebno je često kontrolisati koncentracije sirolimusa u punoj krvi u toku lečenja i po prestanku lečenja lekom PREVYMIS i u skladu sa njima prilagoditi dozu sirolimusa#. Preporučuje se često kontrolisanje koncentracije sirolimusa pri uvođenju ili prekidu istovremene primene ciklosporina i leka PREVYMIS. Kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, videti i informacije o leku za sirolimus za specifične preporuke za doziranje kod primene sirolimusa u kombinaciji sa ciklosporinom. Porast koncentracija sirolimusa može biti veći kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom nego kada se lek PREVYMIS primenjuje sam. takrolimus (jedna doza od 5 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↑ takrolimus PIK 2,42 (2,04; 2,88) Cmax 1,57 (1,32; 1,86) (inhibicija CYP3A) Potrebno je često kontrolisati koncentracije takrolimusa u punoj krvi u toku lečenja, i po prestanku lečenja lekom PREVYMIS i u skladu sa njima prilagoditi dozu takrolimusa#. takrolimus (jedna doza od 5 mg)/letermovir (80 mg dvaput na dan) ↔letermovir PIK 1,02 (0,97; 1,07) Cmax 0,92 (0,84; 1,00) Oralni kontraceptivi Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS etinilestradiol (EE) (0,03 mg)/ levonorgestrel (LNG)‡ (0,15 mg), jedna doza/letermovir (480 mg na dan) ↔ EE PIK 1,42 (1,32; 1,52) Cmax 0,89 (0,83; 0,96) ↔ LNG PIK 1,36 (1,30; 1,43) Cmax 0,95 (0,86; 1,04) Nije potrebno prilagođavati dozu. drugi oralni steroidni kontraceptivi sa sistemskim delovanjem Rizik od ↓ steroidnih kontraceptiva Letermovir može smanjiti koncentracije drugih oralnih steroidnih kontraceptiva u plazmi i tako uticati na njihovu efikasnost. Kako bi se osigurao odgovarajući kontraceptivni efekat oralnog kontraceptiva, treba odabrati lekove koji sadrže EE i LNG. Antidijabetici repaglinid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ ili ↓ repaglinid (indukcija CYP2C8, inhibicija CYP2C8 i OATP1B) Letermovir može povećati ili smanjiti koncentracije repaglinida u plazmi. (Neto efekat nije poznat.) Ne preporučuje se istovremena primena. Očekuje se da će pri istovremenoj primeni leka PREVYMIS i ciklosporina koncentracije repaglinida u plazmi porasti zbog dodatne inhibicije OATP1B uzrokovane delovanjem ciklosporina. Ne preporučuje se istovremena primena #. gliburid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑gliburid (inhibicija OATP1B1/3, inhibicija CYP3A, indukcija CYP2C9) Letermovir može povećati koncentracije gliburida u plazmi. Preporučuje se često kontrolisati koncentracije glukoze u toku prve 2 nedelje nakon uvođenja ili nakon prekida primene letermovira. Kada se lek PREVYMIS istovremeno primenjuje sa ciklosporinom, videti i informacije o leku za gliburid, za specifične preporuke kod doziranja. Antiepileptici (videti i tekst sa opštim informacijama) karbamazepin, fenobarbital Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) Karbamazepin ili fenobarbital mogu smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i karbamazepina ili fenobarbitala se ne preporučuje. Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS fenitoin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ letermovir (indukcija P-gp-a/UGT-a) ↓ fenitoin (indukcija CYP2C9/19) Fenitoin može smanjiti koncentracije letermovira u plazmi. Letermovir može smanjiti koncentracije fenitoina u plazmi. Istovremena primena leka PREVYMIS i fenitoina se ne preporučuje. Oralni antikoagulansi varfarin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ varfarin (indukcija CYP2C9) Letermovir može smanjiti koncentracije varfarina u plazmi. Potrebno je često kontrolisati Internacionalni normalizovan odnos (engl. international normalised ratio, INR) kada se varfarin primenuje istovremeno sa lekom PREVYMIS#. Preporučuje se praćenje u toku prve 2 nedelje nakon uvođenja ili nakon prekida primene letermovira, ili promene imunosupresiva. dabigatran Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ dabigatran (indukcija P-gp-a u crevima) Letermovir može smanjiti koncentracije dabigatrana u plazmi i smanjiti njegovu efikasnost. Treba izbegavati istovremenu primenu dabigatrana zbog rizika da će njegova efikasnost biti smanjena. Kada se lek PREVYMIS primenuje istovremeno sa ciklosporinom, dabigatran je kontraindikovan. Sedativi midazolam (jedna doza od 1 mg i.v.)/letermovir (240 mg jedanput na dan peroralno) midazolam (jedna doza od 2 mg peroralno)/letermovir (240 mg jedanput na dan peroralno) ↑ midazolam i.v.: PIK 1,47 (1,37; 1,58) Cmax 1,05 (0,94; 1,17) peroralno: PIK 2,25 (2,04; 2,48) Cmax 1,72 (1,55; 1,92) (inhibicija CYP3A) Kod istovremene primene leka PREVYMIS i midazolama potrebno je pažljivo kliničko praćenje zbog moguće depresije disanja i/ili produžene sedacije. Treba razmotriti prilagođavanje doze midazolama#. Povećanje koncentracija midazolama u plazmi može biti veće kada se oralno primenjen midazolam primenjuje zajedno sa letermovirom u kliničkoj dozi nego u dozi koja se ispitivala. Opioidni agonisti Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS Primeri: alfentanil, fentanil Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ opioidi koji se metabolišu putem CYP3A (inhibicija CYP3A) Preporučuje se često kontrolisati pacijente u toku istovremene primene zbog mogućih neželjenih reakcija povezanih sa primenom tih lekova. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze opioida koji se metabolišu putem CYP3A# (videte odeljak 4.4). Koncentracije opioida u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A mogle bi porasti još više kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom. Kod istovremene primene leka PREVYMIS u kombinaciji sa ciklosporinom i alfentanila ili fentanila potrebno je pažljivo klinično praćenje zbog moguće depresije disanja i/ili produžene sedacije. Videti odgovarajuće informacije o leku (videti odeljak 4.4). Antiaritmici amjodaron Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ amjodaron (prvenstveno inhibicija CYP3A i inhibicija ili indukcija CYP2C8) Letermovir može povećati koncentracije amjodarona u plazmi. Preporučuje se često kontrolisati pacijente u toku istovremene primene zbog mogućih neželjenih reakcija povezanih sa primenom amjodarona. Potrebno je redovno kontrolisati koncentracije amjodarona kada se on primenjuje istovremeno sa lekom PREVYMIS#. hinidin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑ hinidin (inhibicija CYP3A) Letermovir može povećati koncentracije hinidina u plazmi. Kod istovremene primene leka PREVYMIS i hinidina potrebno je pažljivo kliničko praćenje pacijenta. Videti odgovarajuće informacije o leku#. Lekovi za kardiovaskularne bolesti digoksin‡ (jedna doza od 0,5 mg)/letermovir (240 mg dvaput na dan) ↔digoksin PIK 0,88 (0,80; 0,96) Cmax 0,75 (0,63; 0,89) (indukcija P-gp-a) Nije potrebno prilagođavati dozu. Inhibitori protonske pumpe Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS omeprazol Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓omeprazol (indukcija CYP2C19) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔letermovir Letermovir može smanjiti koncentracije supstrata CYP2C19 u plazmi. Možda će biti potrebno kliničko praćenje i prilagođavanje doze. pantoprazol Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ pantoprazol (verovatno zbog indukcije CYP2C19) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔letermovir Letermovir može smanjiti koncentracije supstrata CYP2C19 u plazmi. Možda će biti potrebno kliničko praćenje i prilagođavanje doze.

Lekovi koji se metabolišu putem CYP2C9 i/ili CYP2C19 Istovremena primena leka PREVYMIS i vorikonazola (supstrata CYP2C19) značajno smanjuje koncentracije vorikonazola u plazmi, što ukazuje na to da je letermovir induktor CYP2C19. Verovatno dolazi i do indukcije CYP2C9. Letermovir može smanjiti izloženost supstratima CYP2C9 i/ili CYP2C19, što može dovesti do supterapijskih vrednosti. -Primeri takvih lekova uključuju varfarin, vorikonazol, diazepam, lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, tilidin, tolbutamid (videti Tablelu 1). Očekuje se da će efekat biti manje izražen nakon oralne primene letermovira bez ciklosporina nego nakon oralne primene letermovira u kombinaciji sa ciklosporinom. To treba uzeti u obzir kada se primena letermovira prekine tokom lečenja supstratom CYP2C9 ili CYP2C19. Za vremenski tok interakcije videti i prethodno navedene opšte informacije o indukciji.