lamotrigin i valproinska kiselina

Lamotrigin Istovremena upotreba lamotrigina sa valproinskom kiselinom može povećati rizik od nastanka osipa na koži.

Lamotrigin Istovremena upotreba lamotrigina sa valproinskom kiselinom može povećati rizik od nastanka osipa na koži. U tom slučaju može doći do smanjenja metabolizma lamotrigina i povećanja njegovog poluvremena eliminacije skoro duplo, pa doze treba prilagoditi (smanjiti dozu lamotrigina) kada je to potrebno.

Kada se valproat koristi istovremeno sa drugim potencijalno hepatotoksičnim antikonvulzivnim lekovima, uključujući kanabidiol, potrebno je sprovesti odgovarajuće praćanje funkcionalnih testova jetre i smanjnjiti doze ili treba razmotriti prekid terapije u slučaju značajnih anomalija u vrednostima parametara za praćenje funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Валпроат, који инхибира глукуронидацију ламотригина редукује метаболизам ламотригина и повећава средње полувреме елиминације ламотригина приближно два пута. Код пацијената који су на истовременој терапији валпроатом, треба применити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).

На полувреме елиминације ламотригина у великој мери утиче истовремена примена других лекова. Средње полувреме елиминације је смањено у просеку на 14 сати када се примењује са лековима који индукују глукуронидацију као што је карбамазепин и фенитоин, док је повећано на просечно око 70 сати када се примењује истовремено само са валпроатом (видети одељак 4.2).

Valproat, koji inhibira glukuronidaciju lamotrigina, smanjuje metabolizam lamotrigina i povećava srednje poluvreme eliminacije lamotrigina približno dvostruko. Potrebno je primeniti adekvatnu terapijsku šemu kod pacijenata kod kojih se primenjuje istovremena terapija sa valproatom (videti odeljak 4.2).

Na poluvreme eliminacije lamotrigina značajno utiče istovremena primena drugih lekova. Srednje poluvreme eliminacije se smanjuje do približno 14 sati prilikom istovremene primene sa induktorima glukuronidacije kao što su karbamazepin i fenitoin i povećava se do srednje vrednosti od približno 70 sati prilikom istovremene primene isključivo sa valproatom (videti odeljak 4.2) .

Valproat koji inhibira glukuronidaciju lamotrigina, smanjuje metabolizam lamotrigina i povećava srednje poluvreme eliminacije lamotrigina skoro dvostruko. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju terapiju sa valproatom treba primeniti odgovarajući dozni režim (videti odeljak 4.2.).

Istovremena terapija sa drugim lekovima u mnogome utiče na poluvreme eliminacije lamotrigina. Srednje poluvreme eliminacije je smanjeno na približno 14 sati kada se lek primenjuje istovremeno sa lekovima koji indukuju glukuronidaciju kao što su karbamazepin i fenitoin, i povećava se do srednje vrednosti od približno 70 sati prilikom istovremene primene isključivo sa valproatom (videti odeljak 4.2).

Lamotrigin Istovremena primena lamotrigina sa valproinskom kiselinom može povećati rizik nastanka osipa, kada se lamotrigin doda terapiji valproinskom kiselinom. U tom slučaju može doći do smanjenja metabolizma lamotrigina i povećanja njegovog poluvremena eliminacije skoro duplo, pa doze treba prilagoditi (smanjiti dozu lamotrigina) kada je to potrebno.

Pri primeni leka Eftil sa novim antiepilepticima, čije farmakodinamičke osobine nisu potpuno ispitane, savetuje se oprez.

Уридин 5’-дифосфо (UDP) глукуронил трансфераза (UGT) је идентификована као ензим одговоран за метаболизам ламотригина. Због тога, лекови који индукују или инхибирају глукуронидацију утичу на клиренс ламотригина. Јаки или умерени индуктори ензима цитохром P450 3A4 (CYP3A4), за које се зна да индукују UGT, такође могу повећати метаболизам ламотригина. Не постоје докази да ламотригин изазива клинички значајну индукцију или инхибицију ензима цитохром P450. Ламотригин може индуковати сопствени метаболизам, али је ефекат незнатан и вероватно неће имати значајне клиничке последице.