lamotrigin i rifampicin

У студији на 10 мушких испитаника, рифампицин је повећао клиренс ламотиргина и смањио полувреме елиминације ламотригина услед индукције ензима јетре одговорних за глукуронидацију. Код пацијената који су на истовременој терапији рифампицином, требало би користити одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).

U kliničkom ispitivanju na 10 dobrovoljaca muškog pola, rifampicin je doveo do povećanja klirensa lamotrigina i smanjenja poluvremena eliminacije lamotrigina usled interakcije enzima hepatičkim enzimima odgovornim za glukuronidaciju. Neophodno je da se kod pacijenata kod kojih se primenjuje istovremena terapija rifampicinom primenjuje odgovarajuća terapijska šema (videti odeljak 4.2).

U kliničkom ispitivanju na 10 dobrovoljaca muškog pola, rifampicin je doveo do povećanja klirensa lamotrigina i smanjenja poluvremena eliminacije lamotrigina usled indukcije enzima jetre odgovornih za glukuronidaciju. Kod pacijenata na istovremenoj terapiji rifampicinom neophodna je primena odgovarajućeg terapiskog režima (videti odeljak 4.2.).

Уридин 5’-дифосфо (UDP) глукуронил трансфераза (UGT) је идентификована као ензим одговоран за метаболизам ламотригина. Због тога, лекови који индукују или инхибирају глукуронидацију утичу на клиренс ламотригина. Јаки или умерени индуктори ензима цитохром P450 3A4 (CYP3A4), за које се зна да индукују UGT, такође могу повећати метаболизам ламотригина. Не постоје докази да ламотригин изазива клинички значајну индукцију или инхибицију ензима цитохром P450. Ламотригин може индуковати сопствени метаболизам, али је ефекат незнатан и вероватно неће имати значајне клиничке последице.

Uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronil transferaze (UGTs) su identifikovane kao enzimi koji su odgovorni za metabolizam lamotrigina. Zbog toga, lekovi koji indukuju ili inhibiraju glukuronidaciju mogu uticati na prividni klirens lamotrigina. Snažni ili umereni induktori izoenzima 3A4 citohroma P450 (CYP3A4), za koje se zna da indukuju UDP-glukuronil transferaze, mogu takođe pojačati metabolizam lamotrigina. Nema dokaza da lamotrigin uzrokuje klinički značajnu indukciju ili inhibiciju enzima citohroma P450. Lamotrigin može indukovati sopstveni metabolizam, ali je navedeno dejstvo umereno i nije verovatno da ima klinički značajne posledice.