lamivudin i trimetoprim

Treba imati u vidu mogućnost nastanka interakcija sa drugim lekovima primenjenim istovremeno sa lamivudinom, naročito kada je glavni put njihove eliminacije aktivna renalna sekrecija putem transportnog sistema organskih katjona, kao što je na primer trimetoprim.

Lamivudin se pretežno eliminiše putem aktivne sekrecije organskih katjona. Treba razmotriti mogućnost interakcije sa drugim istovremeno primenjenim lekovima, naročito ako je njihov glavni put eliminacije aktivna bubrežna sekrecija putem transportnog sistema organskih katjona, npr. trimetoprim. Drugi lekovi (npr. ranitidin, cimetidin) samo se delimično eliminišu tim mehanizmom i, kako se pokazalo, ne stupaju u interakcije sa lamivudinom.

Lamivudin se izlučuje putem bubrega. Aktivna bubrežna sekrecija lamivudina urinom je posredovana transporterima organskih katjona (engl. organic cation transporters, OCT); istovremena primena lamivudina sa OCT inhibitorima može povećati izloženost lamivudinu.

Lamivudin: primena TMP-SMZ, 160 mg/800 mg, zbog komponente trimetoprima dovodi do povećanja lamivudima za 40%.

Lamivudin: primena TMP-SMZ, u dozi 160 mg/800 mg, zbog prisustva trimetoprima dovodi do povećanja za izloženosti lamivudinu za 40%.

Lamivudin se izlučuje putem bubrega. U aktivnoj bubrežnoj sekreciji lamivudina putem urina posreduju OCT2 i transporteri za izlučivanje više lekova i toksina (engl. multidrug and toxin extrusion transporters) MATE1 i MATE2-K. Pokazalo se da trimetoprim (inhibitor navedenih transportera) povećava koncentracije lamivudina u plazmi, ali to povećanje nije bilo klinički značajno (videti Tabelu 1). Dolutegravir je inhibitor OCT2 i MATE1; međutim, analiza podataka iz različitih ispitivanja pokazala je da su koncentracije lamivudina bile slične i uz istovremenu primenu dolutegravira i bez njega, što ukazuje na to da dolutegravir nema značajnog dejstva na izloženost lamivudinu in vivo. Lamivudin je i supstrat transportera jetre za unos OCT1. Budući da eliminacija putem jetre igra malu ulogu u klirensu lamivudina, nije verovatno da će zbog inhibicije OCT1 doći do klinički značajnih interakcija sa drugim lekovima.

Lamivudin se izlučuje renalnim putem. Aktivna renalna sekrecija lamivudina urinom je posredovana OTC2 i transporterima za istiskivanje više lekova i toksina (MATE1 i MATE2-K). Trimetoprim (inhibitor pomenutih transportera) povećava koncentraciju lamivudina u plazmi, međutim, povećanje nije klinički značajno (videti Tabelu 1). Dolutegravir je inhibitor OCT2 i MATE1 međutim, koncentracije lamivudina su slične sa ili bez istovremen primene dolutegravira, što je utvrđeno na osnovu analize unakrsnih studija u kojima se navodi da dolutegravir nema uticaja na ekspoziciju lamivudina in vivo.