sakvinavir i kvetiapin

Antipsihotici Kvetiapin Zbog inhibicije CYP3A od strane Istovremena primena leka Invirase sakvinavira/ritonavira, očekuje se i kvetiapina je kontraindikovana povećanje koncentracije zbog mogućeg povećanja kvetiapina. toksičnosti povezane sa primenom kvetiapina. Povećane koncentracije kvetiapina u plazmi mogu dovesti do kome (videti odeljak 4.3).

4.3. Kontraindikacije Lek Invirase je kontraindikovan kod pacijenata sa: - Preosetljivošću na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1 - Dekompenzovanom bolešću jetre - Kongenitalnim ili dokumentovanim stečenim produženjem QT intervala - Poremećajima elektrolita, nekorigovanom hipokalemijom - Klinički značajnom bradikardijom - Klinički značajnom srčanom insuficijencijom sa smanjenom ejekcionom frakcijom - Prethodnom istorijom simptomatskih aritmija - Istovremenom primenom sa nekim od sledećih lekova, koji mogu intereagovati i dovesti do neželjenih dejstava koja mogu biti životno ugrožavajuća (videti odeljke 4.4, 4.5 i 4.8): - Lekovi koji produžavaju QT i/ili PR interval (videti odeljke 4.4 i 4.5) - midazolam primenjen oralno (za oprez kod parenteralne primene midazolama, videti odeljak 4.5), triazolam (potencijalno može da izazove produženu ili pojačanu sedaciju, respiratornu depresiju) - simvastatin, lovastatin (povišeni rizik of miopatije uključujući rabdomiolizu) - ergot alkaloidi (npr. ergotamin, dihidroergotamin ergonovin, i metilergonovin) (mogućnost akutne ergot toksičnosti) - rifampicin (rizik od ozbiljne hepatocelularne toksičnosti) (videti odeljke 4.4, 4.5 i 4.8) - kvetiapin (rizik od kome, videti odeljak 4.5).

Klozapin Kontraindikovani su u kombinaciji Haloperidol sa lekovima Invirase/ritonavir Hlorpromazin zbog mogućih srčanih aritmija Mezoridazin koje su životno ugrožavajuće Fenotiazin (videti odeljke 4.3 i 4.4). Sertindol Sultoprid Tioridazin Ziprasidon (sakvinavir/ritonavir)

Metabolizam sakvinavira posredovan je citohromom P450, sa specifičnim izoenzimom CYP3A4 koji je odgovoran za 90% hepatičkog metabolizma. Uz to, in vitro ispitivanja su pokazala da je sakvinavir supstrat i inhibitor P-glukoproteina (P-gp). Prema tome, lekovi koji bilo dele ovaj metabolički put ili modifikuju CYP3A4 i/ili P-gp aktivnost (videtii pod „Ostale potencijalne interakcije”) mogu da izmene farmakokinetiku sakvinavira. Isto tako, sakvinavir može da izmeni farmakokinetiku drugih lekova koji su supstrati za CYP3A4 i/ili P-gp. Ritonavir može da utiče na farmakokinetiku drugih lekova jer je snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp. Prema tome, kada se sakvinavir daje istovremeno sa ritonavirom, treba imati u vidu i moguća dejstva ritonavira na druge lekove (videti Sažetak karakteristika leka za Norvir). Na osnovu nalaza dozno zavisnog produženja QT i PR intervala kod zdravih dobrovoljaca koji su primali Invirase/ritonavir (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1), mogu se pojaviti dodatni efekti na produženje QT i PR intervala. Zato, istovremena primena leka Invirase pojačanog ritonavirom sa drugim lekovima koji produžuju QT i/ili PR interval je kontraindikovana. Kombinacija Invirase/ritonavir sa lekovima koji povećavaju izloženost sakvinaviru se ne preporučuje i treba je izbegavati kada je druga alternativna terapija dostupna. Ako je istovremena primena neophodna jer moguća korist za pacijenta prevazilazi rizik, onda je potreban poseban oprez (videti odeljak 4.4, za informacije o pojedinačnim lekovima, videti Tabelu 1).