- Mogući efekat
- vrednost PIK-a kobimetiniba se u prisustvu jakog inhibitora CYP3A (itrakonazol) kod zdravih ispitanika povećala za oko 7 puta
- Preporuka iz SmPC-a
- Tokom lečenja kobimetinibom izbegavati istovremeno primenu snažnih inhibitora CYP3A
- Mehanizam
- kobimetinib metaboliše putem CYP3A izoenzima
- Kontekst doziranja
- Tokom kratkotrajne primene snažnih inhibitora CYP3A (7 dana ili kraće), razmislite o mogućnosti privremenog prekida terapije kobimetinibom tokom korišćenja CYP3A inhibitora
Provera interakcije aktivnih supstanci
kobimetinib i vorikonazol
Sažetak potvrđenih podataka iz dostupne SmPC dokumentacije.
Kratak odgovor
Istovremena primena se ne preporučuje
Ovu kombinaciju treba izbegavati osim ako lekar ne proceni drugačije.
Zašto je važno?
Količina jednog od lekova u krvi može biti povećana, što može pojačati neželjena dejstva.
Šta uraditi?
Pre zajedničke primene obratite se lekaru ili farmaceutu. Ako ste već uzeli oba leka, javite im se što pre i nemojte samostalno menjati terapiju.
Deo izvora važi samo za određene proizvode, doze ili puteve primene. Ta ograničenja su sačuvana u stručnim detaljima; proveru konkretnog pakovanja uradite kroz glavni alat.
Važno: Informacije ne zamenjuju procenu lekara ili farmaceuta. Nemojte samostalno menjati ili prekidati terapiju.
Stručni detalji
Prikazane su jedinstvene, izvorno podržane tvrdnje. Kada više SmPC dokumenata navodi isti nalaz, sadržaj se ne ponavlja.
- Mogući efekat
- Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4. Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)
- Preporuka iz SmPC-a
- Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4. Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)
- Mogući efekat
- Inhibitori tirozin kinaze (uključujući, ali ne ograničavajući se na: aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrat CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol će verovatno povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze koji se metabolišu putem CYP3A4. Ukoliko se ne može izbeći istovremena primena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze i pažljivo kliničko praćenje (videti odeljak 4.4).
- Preporuka iz SmPC-a
- Inhibitori tirozin kinaze (uključujući, ali ne ograničavajući se na: aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrat CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol će verovatno povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze koji se metabolišu putem CYP3A4. Ukoliko se ne može izbeći istovremena primena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze i pažljivo kliničko praćenje (videti odeljak 4.4).
- Mogući efekat
- Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)
- Preporuka iz SmPC-a
- Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)
- Mogući efekat
- Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se učestalo praćenje EKG-a (videti odeljak 4.4) Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4.
- Preporuka iz SmPC-a
- Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se učestalo praćenje EKG-a (videti odeljak 4.4) Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4.
SmPC izvori
Citati ispod su originalni evidence tekstovi povezani sa objavljenim interaction zapisima.
Budući da se kobimetinib metaboliše putem CYP3A izoenzima, vrednost PIK-a kobimetiniba se u prisustvu jakog inhibitora CYP3A (itrakonazol) kod zdravih ispitanika povećala za oko 7 puta. Stepen interakcije kod pacijenata bi potencijalno mogao da bude manji. Snažni inhibitori CYP3A4 (videti odeljak 4.4): Tokom lečenja kobimetinibom izbegavati istovremeno primenu snažnih inhibitora CYP3A. Snažni inhibitori CYP3A4 uključuju, između ostalih, ritonavir, kobicistat, telaprevir, lopinavir, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, posakonazol, nefazodon i sok od grejpfruta. Ako nije moguće izbeći istovremenu primenu jakih inhibitora CYP3A, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata sa aspekta bezbednosti. Tokom kratkotrajne primene snažnih inhibitora CYP3A (7 dana ili kraće), razmislite o mogućnosti privremenog prekida terapije kobimetinibom tokom korišćenja CYP3A inhibitora.Otvori ALIMS dokument ↗
Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4. Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)Otvori ALIMS dokument ↗
Inhibitori tirozin kinaze (uključujući, ali ne ograničavajući se na: aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrat CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol će verovatno povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze koji se metabolišu putem CYP3A4. Ukoliko se ne može izbeći istovremena primena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze i pažljivo kliničko praćenje (videti odeljak 4.4).Otvori ALIMS dokument ↗
Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se učestalo praćenje EKG-a (videti odeljak 4.4) Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4. Ako se ne može izbjeći istovremena primjena, preporučuje se smanjenje doze inhibitora tirozin kinaze (videti odeljak 4.4)Otvori ALIMS dokument ↗
Inhibitori tirozin kinaze (npr., aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrati CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze u plazmi koji se metabolišu putem CYP3A4.Otvori ALIMS dokument ↗
Inhibitori tirozin kinaze (uključujući, ali ne ograničavajući se na: aksitinib, bosutinib, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, dabrafenib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, ibrutinib, ribociklib) [supstrat CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol će verovatno povećati koncentracije inhibitora tirozin kinaze koji se metabolišu putem CYP3A4.Otvori ALIMS dokument ↗