simvastatin i klaritromicin

Inhibitori CYP 3A4 Simvastatin je supstrat citohroma P450 3A4. Različiti mehanizmi mogu doprineti potencijalnim interakcijama sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Lekovi ili biljni lekovi koji inhibiraju određene enzime (npr. CIP3A4) i/ili transportne puteve (npr. OATP1B) mogu povećati koncentracije simvastatina i simvastatinske kiseline u plazmi i mogu dovesti do povećanog rizika od miopatije/rabdomiolize. Snažni inhibitori citohroma P450 3A4 povećavaju rizik od miopatija i rabdomiolize povećanjem koncentracije HMG-CoA reduktaze u plazmi tokom primene simvastatina. Ovi inhibitori uključuju itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitore HIV proteaze (npr. nelfinavir) i nefazodon. Istovremena primena simvastatina sa itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, inhibitorima HIV proteaze (npr. nelfinavir), eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom i nefazodonom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Snažni inhibitori CYP3A4, npr: Kontraindikovana kombinacija sa simvastatinom

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Ovi statini se ekstenzivno metabolišu putem CYP3A4 enzima, i istovremena upotreba sa klaritromicinom dovodi do porasta koncentracije statina u plazmi, što povećava rizik od nastanka miopatije, uključujući i rabdomiolizu. Prijavljivani su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su istovremeno primenjivali klaritromicin i ove statine. Ukoliko je primena klaritromicina neophodna, terapija lovastatinom ili simvastatinom se mora obustaviti tokom lečenja klaritromicinom. Oprez je potreban kada se klaritromicin propisuje sa statinima. U situacijama kada se istovremena primena klaritromicina i statina ne može izbeći, preporučuje se primena najnižih doza statina. Potrebno je razmotriti upotrebu statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A enzima (npr. fluvastatin). Pacijenti treba da budu pod stalnim nadzorom zbog eventualne pojave znakova i simptoma miopatije.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Oprez je potreban kada se klaritromicin propisuje i sa ostalim statinima. Zabeleženi su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin sa drugim statinima. Pacijenti treba da su pod stalnim nadzorom zbog eventualne pojave znakova i simptoma miopatije. U situacijama kada se istovremena upotreba klaritromicina sa statinima ne može izbeći, preporučuje se da se propisuje najmanja doza statina. Upotreba statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A4 (na primer fluvastatin) se može razmotriti (videti odeljak 4.5).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Ovi statini se u velikoj meri metabolišu putem CYP3A4 enzima, i istovremena upotreba sa klaritromicinom dovodi do porasta koncentracije statina u plazmi, što povećava rizik od nastanka miopatije, uključujući i rabdomiolizu. Prijavljivani su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su istovremeno primenjivali klaritromicin i ove statina. Ukoliko je primena klaritromicina neophodna, terapija lovastatinom ili simvastatinom se mora obustaviti tokom lečenja klaritromicinom. Oprez je potreban kada se klaritromicin propisuje sa statinima. U situacijama kada se istovremena primena klaritromicina i statina ne može izbeći, preporučuje se primena najmanjih doza statina. Potrebno je razmotriti upotrebu statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A enzima (npr. fluvastatin). Pacijenti treba da budu pod stalnim nadzorom zbog eventualne pojave znakova i simptoma miopatije.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). potrebno je obratiti pažnju prilikom istovremene primene klaritromicina sa ostalim statinima. Zabeleženi su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin sa statinima. Pacijenti treba da su pod stalnim nadzorom zbog eventualne pojave znakova i simptoma miopatije. U situacijama kada se istovremena upotreba klaritromicina sa statinima ne može izbeći, preporučuje se propisivanje najmanje doza leka statina. Može se razmotriti upotreba statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A4 (na primer fluvastatin) (videti odeljak 4.5).

Inhhhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) Istovremena primena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindikovana (videti odeljak 4.3) zbog izraženog metabolizma statina preko enzima CYP3A4 i njihova istovremena primena sa klaritromicinom povećava koncentraciju statina u plazmi, što dovodi do povećanja rizika za pojavu miopatije, uključujući rabdomiolizu. Slučajevi rabdomiolize su prijavljeni kod pacijenata koji su istovremeno koristili ove statine i klaritromicin. Ukoliko nije moguće izbeći terapiju klaritromicinom, potrebno je prekinuti uzimanje lovastatina ili simvastatina dok se klaritromicin primenjuje. Potreban je povećan oprez prilikom primene klaritromicina sa statinima. U slučajevima kada nije moguće izbeći istovremenu primenu klaritromicina i statina, preporuka je da se primeni najniža doza statina. Treba razmotriti primenu statina čiji metabolizam nije zavistan od enzima CYP3A (npr. fluvastatin). Kod pacijenata je potrebno pratiti znake i simtome miopatije.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Treba obratiti pažnju kada se klaritromicin primenjuje sa ostalim statinima. Kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin i statine prijavljeni su slučajevi rabdomiolize. Pacijente treba pratiti na pojavu simptoma miopatije. U situacijama kada se istovremena upotreba klaritromicina i statina ne može izbeći, preporučuje se primena najniže doze statina. Može se razmotriti upotreba statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A4 (npr. fluvastatin) (videti odeljak 4.5).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) Istovremena upotreba klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3), s obzirom da se statini intenzivno metabolišu preko CYP3A4 i istovremena primena klaritromicina, povećava koncentraciju statina u plazmi, što povećava rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su klaritromicin istovremeno uzimali sa ovim statinima. Ukoliko je terapija klaritromicinom neophodna, dok traje lečenje klaritromicinom mora se prekinuti lečenje lovastatinom i simvastatinom. Potreban je oprez kada se klaritromicin propisuje istovremeno sa statinima. U situacijama kada je istovremena upotreba klaritromicina sa statinima neophodna, preporučuje se propisivanje najniže registrovane doze statina. Razmotriti upotrebu statina čiji je metabolizam nezavisan od CYP3A enzima (npr. fluvastatin). Pacijente pratiti zbog pojave znaka i simptoma miopatije.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) Istovremena primena klaritromicina sa lovastatinom ili simvastatinom je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Potreban je oprez kada se klaritromicin propisuje istovremeno sa drugim statinima. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata, koji su istovremeno primali klaritromicin i statine. Kod pacijenata koji su uzimali klaritromicin i statine prijavljeni su slučajevi rabdomiolize. Pacijenti bi trebalo da su pod stalnim nadzorom zbog eventualne pojave simptoma i znakova miopatije. Ukoliko je neophodna istovremena primena klaritromicina sa statinima, preporučuje se primena najmanje moguće doze statina. Može se razmotriti upotreba statina čiji metabolizam ne zavisi od CYP3A enzima (npr. fluvastatin) (videti odeljak 4.5).

Mere za smanjenje rizika od pojave miopatije koju izazivaju interakcije među lekovima (takođe videti odeljak 4.5) Rizik za nastanak miopatije i rabdomiolize je značajno povećan kod istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon medicinski proizvodi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozil, ciklosporin i danazol.

Mere za smanjenje rizika od nastanka miopatije uzrokovane interakcijama sa drugim lekovima (videti takođe i odeljak 4.5) Rizik od nastanka miopatije i rabdomiolize je značajno povećan prilikom istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, lekovi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozilom, ciklosporinom i danazolom.