omeprazol i klaritromicin

Inhibitori CYP2C19 i/ili CYP3A4 S obzirom na to da se omeprazol metaboliše posredstvom CYP2C19 i CYP3A4, aktivne supstance za koje se zna da inhibiraju pomenute enzime (kao što su klaritromicin i vorikonazol) mogu dovesti do povećanja koncentracija omeprazola u serumu, time što smanjuju stepen njegovog metabolizma. Istovremena primena sa vorikonazolom dovodi do više nego dvostruko veće raspoloživosti omeprazola. Budući da je podnošljivost visokih doza omeprazola dobra, nije potrebno prilagođavanje doze. Ipak, podešavanje doza je potrebno razmotriti kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre, kao i onih na dugotrajnoj terapiji.

Omeprazol se potpuno metaboliše preko citohroma P450 (CYP). Veći deo metabolizma zavisi od polimorfno izraženog CYP2C19, koji je odgovoran za nastanak hidroksiomeprazola, glavnog metabolita u plazmi. Preostali deo omeprazola se metaboliše preko CYP3A4, kada nastaje omeprazol sulfon. Kao posledica velikog afiniteta omeprazola za CYP2C19, postoji mogućnost za kompetitivnu inhibiciju i pojavu interakcija među lekovima koji su supstrati CYP2C19 enzima. Kao posledica malog afiniteta prema CYP3A4, omeprazol ne inhibira metabolizam drugih CYP3A4 supstrata. Omeprazol nema inhibitorni efekat na glavne CYP enzime.

omeprazol, oralne antikoagulanse (npr. varfarin), atipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin. Lekovi koji intereaguju putem sličnih mehanizama na ostalim izoenzimima sa citohromomom P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat. Antiaritmici Bilo je postmarketinških izveštaja o nastanku torsades de pointes tokom istovremene upotrebe klaritromicina i hinidina ili dizopiramida. Elektrokardiograme treba pratiti radi pojave produženja QTc tokom istovremene primene klaritromicina sa ovim lekovima. Serumske koncentracije hinidina i dizopiramida treba pratiti tokom terapije klaritromicinom. U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi hipoglikemije tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida. Stoga je potrebno praćenje koncentracije glukoze u krvi, tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida. Oralni hipoglikemici/Insulin Ukoliko se određeni hipoglikemici, kao što su nateglinid i repaglinid upotrebljavaju istovremeno sa klaritromicinom, može doći do hipoglikemije zbog inhibicije CYP3A enzima od strane klaritromicina. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Omeprazol Klaritromicin (500 mg na svakih 8 sati) je primenjivan u kombinaciji sa omeprazolom (40 mg dnevno) kod zdravih odraslih ispitanika. Ravnotežna koncentracija omeprazola u plazmi je povećana (Cmax, PIK0-24 i poluvreme eliminacije su povećani za, redom, 30%, 89% i 34%), tokom istovremene primene klaritromicina. Srednja vrednost pH vrednosti tokom 24 sata je bila 5,2 kada je omeprazol primenjivan sam i 5,7 kada je omeprazol primenjivan sa klaritromicinom.

omeprazol, oralne antikoagulanse (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin. Lekovi koji intereaguju putem sličnih mehanizama preko ostalih izoenzimima unutar citohrom P450 sistema uključuju fenitoin, teofilin i valproat. Antiaritmici Bilo je postmarketinških izveštaja o nastanku torsades de pointes tokom istovremene upotrebe klaritromicina i hinidina ili dizopiramida. Na elektrokardiogramu treba pratiti pojavu produženja QT intervala tokom upotrebe klaritromicina sa ovim lekovima. Treba pratiti koncentracije hinidina i dizopiramida u serumu tokom terapije klaritromicinom. U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi hipoglikemije tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida. Stoga je potrebno praćenje koncentracije glukoze u krvi, tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida. Oralni hipoglikemici/Insulin Ukoliko se određeni hipoglikemici, kao što su nateglinid i repaglinid upotrebljavaju istovremeno sa klaritromicinom, može doći do hipoglikemije zbog inhibicije CYP3A enzima od strane klaritromicina. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Omeprazol Klaritromicin (u dozi od 500 mg svakih 8 sati) je primenjivan u kombinaciji sa omeprazolom ( dozi od 40 mg dnevno) kod zdravih odraslih osoba. Ravnotežna koncentracija omeprazola u plazmi je povećana (vrednosti Cmax, PIK0-24 i poluvreme t1/2 eliminacije su povećane za 30%, 89% i 34%, redom), tokom istovremene primene klaritromicina. Srednja pH vrednost u želucu tokom 24 sata je bila 5,2 kada je omeprazol primenjivan samostalno i 5,7 kada je omeprazol primenjivan u kombinaciji sa klaritromicinom. Direktno delujući oralni antikoagulansi (engl. direct acting oral anticoagulants, DOACs) Direktno delujući oralni antikoagulans dabigatran je supstrat za efluksni transporter P-gp (engl. efflux transporter). Rivaroksaban i apiksaban se metabolišu putem CYP 3A4, i takođe su supstrati za P-gp. Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje u kombinaciji sa ovim lekovima, naročito kod pacijenata sa velikim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.4)

omeprazol, oralne antikoagulanse (npr. varfarin), netipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin. Lekovi koji interaguju putem sličnih mehanizama preko ostalih izoenzimima citohromoma P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat. Antiaritmici Bilo je postmarketinških izveštaja o nastanku torsades de pointes tokom istovremene upotrebe klaritromicina i hinidina ili dizopiramida. Na elektrokardiogramu treba pratiti pojavu produženja QT intervala tokom istovremene upotrebe klaritromicina i ovih lekova. Serumske vrednosti hinidina i dizopiramida treba pratiti tokom terapije klaritromicinom. Postmarketinški su prijavljeni slučajevi hipoglikemije pri istovremenoj upotrebi klaritromicina i dizopiramida. Zbog toga tokom primene klaritromicina i dizopiramida treba pratiti vrednost šećera u krvi. Oralni hipoglikemici/insulin: Istovremena primena nekih hipoglikemika kao što su nateglinid i repaglinid koji inhibiraju enzim CYP3A i klaritromicina može uzrokovati hipoglikemiju. Preporučuje se pažljivo praćenje vrednosti glukoze u krvi. Omeprazol Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) je primenjivan u kombinaciji sa omeprazolom (40 mg dnevno) kod zdravih odraslih osoba. Ravnotežna koncentracija u plazmi omeprazola je povećana (Cmax, PIK0-24 i poluvreme t1/2 eliminacije je povećano sledećim redosledom 30%, 89% i 34%), tokom istovremene primene klaritromicina. Srednja pH vrednost želuca tokom 24 sata je bila 5,2 kada je omeprazol primenjivan sam i 5,7 kada je omeprazol primenjivan sa klaritromicinom.

omeprazol, oralne antikoagulanse (npr. varfarin), netipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin. Lekovi koji interaguju putem sličnih mehanizama preko ostalih izoenzimima citohromoma P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat. Antiaritmici Bilo je postmarketinških izveštaja o nastanku torsades de pointes tokom istovremene upotrebe klaritromicina i hinidina ili dizopiramida. Na elektrokardiogramu treba pratiti pojavu produženja QT intervala tokom istovremene upotrebe klaritromicina i ovih lekova. Serumske vrednosti hinidina i dizopiramida treba pratiti tokom terapije klaritromicinom. Postmarketinški su prijavljeni slučajevi hipoglikemije pri istovremenoj upotrebi klaritromicina i dizopiramida. Zbog toga tokom primene klaritromicina i dizopiramida treba pratiti vrednosti šećera u krvi. Oralni hipoglikemici/insulin Istovremena primena nekih hipoglikemika kao što su nateglinid i repaglinid koji inhibiraju enzim CYP3A i klaritromicina može uzrokovati hipoglikemiju. Preporučuje se pažljivo praćenje vrednosti glukoze u krvi. Omeprazol Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) je primenjivan u kombinaciji sa omeprazolom (40 mg dnevno) kod zdravih odraslih osoba. Ravnotežna koncentracija u plazmi omeprazola je povećana (Cmax, PIK0-24 i poluvreme t1/2 eliminacije je povećano sledećim redosledom 30%, 89% i 34%), tokom istovremene primene klaritromicina. Srednja pH vrednost želuca tokom 24 sata je bila 5,2 kada je omeprazol primenjivan sam i 5,7 kada je omeprazol primenjivan sa klaritromicinom.

omeprazol, oralni antikoagulansi (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban) atipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin. Lekovi koji interaguju sličnim mehanizmima preko drugih izoenzima P450 su fenitoin, teofilin i valproat. Kortikosteroidi Neophodan je oprez prilikom istovremene upotrebe klaritromicina sa sistemskim i inhalacionim kortikosteroidima koji se primarno metabolišu putem CYP3A, zbog potencijalnog povećanja sistemske izloženosti kortikosteroidima. Ako dođe do istovremene upotrebe, pacijente treba pažljivo pratiti zbog neželjenih efekata sistemskih kortikosteroida Antiaritmici U post-marketinškom praćenju prijavljeni su slučajevi torsade de pointes prilikom istovremene primene klaritromicina sa hinidinom ili disopiramidom. Na EKG-u je potrebno pratiti eventualnu pojavu produženja QT intervala prilikom istovremene primene klaritromicina sa ovim lekovima. U slučaju istovremene terapije sa klaritromicinom trebalo bi pratiti serumske koncentracije hinidina i dizopiramida. Postmarketinški su prijavljeni slučajevi hipoglikemije sa istovremenom primenom klaritromicina i dizopiramida. Iz tog razloga tokom istovremene primene klaritromicina i dizopiramida, pažljivo pratiti nivo šećera u krvi. Oralni hipoglikemici/Insulin Prilikom upotrebe pojedinih hipoglikemijskih lekova, kao što su nateglinid i repaglinid, klaritromicinom uzrokovana inhibicija CYP3A enzima može uzrokovati hipoglikemiju prilikom istovremene upotrebe. Preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi. Omeprazol Kada su primenjivani istovremeno klaritomicin (500 mg na svakih 8 sati) i omeprazol (40 mg/dan) kod zdravih odraslih osoba ravnotežne koncentracije omeprazola su bile povišene (Cmax, PIK0-24 i t1/2 povećane za 30%, 89% i 34%). Srednja 24-časovna vrednost pH želudačne kiseline je bila 5,2 kada je primenjivan samo omeprazol, a 5,7 kada su primenjivani omeprazol i klaritromicin istovremeno. Direktni oralni antikoagulansi (engl. direct acting oral anticoagulans, DOACs) Direktni oralni antikoagulansi, dabigatran i edoksaban, su supstrati efluksnog transportera P-gp. Rivaroksaban i apiksaban se metabolišu preko CYP3A4 i takođe su supstrati P-gp. Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje istovremeno sa ovim lekovima, naročito kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.4).