klaritromicin i midazolam

Oralno primenjen midazolam Kada su se istovremeno primenjivali midazolam i klaritromicin tablete (500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive midazolama je 7 puta povećana nakon oralne primene midazolama. Kontraindikovana je primena klaritromicina i oralno midazolama (videti odeljak 4.3).

Oralno primenjen midazolam Kada je midazolam bio istovremeno primenjen sa klaritromicin tabletama (u dozi od 500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive (vrednost PIK) midazolama je 7 puta bila povećana nakon oralne primene midazolama. Kontraindikovana je istovremena primena klaritromicina i midazolama primenjenog oralno (videti odeljak 4.3).

Oralno primenjen midazolam Kada se midazolam daje istovremeno sa klaritromicin tabletama (500 mg dvaput dnevno), PIK midazolama je povećan 7 puta nakon oralne primene midazolama. Istovremena primena oralnog midazolama i klaritromicina je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Kombinacija oralno primenjenog midazolama i veoma jakih inhibitora CYP3A4 je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno), PIK midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama i 7 puta nakon oralne primene. Istovremenu oralnu primenu midazolama i klaritromicina treba izbegavati. Ako se istovremeno primenjuju midazolam intravenski i klaritromicin, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se omogućilo prilagođavanje doze. Isti oprez je potrebno primeniti kod drugih benzodiazepina koji se metabolišu putem CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina koji se metabolišu nezavisno od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efektima na centralni nervni sistem (CNS) (npr., somnolencija i konfuzija) pri istovremenoj upotrebi klaritromicina i triazolama. Predlaže se da se pacijenti prate radi povećanih farmakoloških efekata na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (u dozi od 500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive (PIK) midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama. Ako se istovremeno primenjuju midazolam intravenski i klaritromicin, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se omogućilo prilagođavanje doze. Oromukozalno primenjen midazolam će verovatno imati sličnije interakcije intravenski primenjenom midazolamu, nego kod oralno primenjenog leka. Isti oprez je potrebno primeniti kod drugih benzodiazepina koji se metabolišu putem CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina čija eliminacija ne zavisi od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efekata na centralni nervni sistem (CNS) (npr. somnolencija i konfuzija) u toku istovremene primene klaritromicina i triazolama. Predlaže se da se pacijenti prate radi povećanih farmakoloških dejstava na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive (PIK) midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama. Ako se intravenski midazolam istovremeno primenjuje sa klaritromicinom, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se obezbedilo prilagođavanje doze. Oromukozna primena midazolama, koja zaobilazi presistemsku eliminaciju leka, dovešće do sličnih interakcija primećenih nakon intravenske primene midazolama više nego nakon oralne. Isti oprez je potreban kod primene drugih benzodiazepina koji se metabolišu CYP3A putem, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina koji se metabolišu nezavisno od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efekata na centralni nervni sistem (CNS) kao što su somnolencija i konfuzija pri istovremenoj primeni klaritromicina i triazolama. Savetuje se praćenje pacijenata na pojačane farmakološke efekte na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se midazolam primenjivao istovremeno sa klaritromicin tabletama (500 mg dvaput dnevno), PIK midazolama je bila 2,7 puta veća nakon njegove intravenske primene. Ukoliko se zajedno sa klaritromicinom intravenski daje midazolam, potreban je pažljiv nadzor pacijenta zbog eventualnog podešavanja doze. Oromukozna primena midazolama, zbog zaobilaženja presistemske eliminacije leka, će verovatno rezultirati sličnim interakcijama, kao onim primećenim nakon intravenske, ali ne i oralne primene midazolama. Iste mere opreza bi trebalo primenitii prilikom primene drugih benzodiazepina koji se metabolišu preko CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine čija eliminacija ne zavisi od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), a klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postmarketinški su prijavljeni slučajevi uticaja interakcija među lekovima na CNS (npr. somnolencija i konfuzija) prilikom istovremene primene klaritromicina i triazolama. Potrebno je praćenje pacijenta na eventualnu pojavu efekata od strane CNS-a.