metadon i klaritromicin

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsades de pointes, посебно при примени већих доза (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези - узнапредовале болести срца или исхемијске болести срца - обољења јетре - напрасних смрти у породичној анамнези - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија) - истовременe примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsade de pointes, посебно при већим дозама (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези; - узнапредовалe болести срца или исхемијске болести срца; - обољења јетре; - напрасних смрти у породичнoј анамнези; - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија); - истовремене примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала; - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита; - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Slučajevi produženog QT intervala i torsades de pointes prijavljeni su u toku lečenja metadonom, posebno pri primeni velikih doza (većih od 100 mg/dan). Metadon treba oprezno propisivati kod pacijenata sa rizikom od produženog QT intervala npr. u sledećim slučajevima: - poremećaji sprovođenja srčanih impulsa u anamnezi - uznapredovala bolest srca ili ishemijska bolest srca - oboljenje jetre - slučajevi naprasne smrti u porodičnoj anamnezi - poremećaji elektrolita, tj. hipokalemija, hipomagnezemija - istovremena primena lekova koji imaju potencijal za produženje QT intervala - istovremena primena lekova koji mogu da izazovu poremećaje elektrolita - istovremena primena inhibitora P450 CYP3A4 (videti odeljak 4.5). Kod pacijenata koji imaju faktore rizika za produženi QT interval ili koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval, preporučuje se praćenje EKG nalaza pre terapije metadonom i nakon stabilizacije doze.

Kardiovaskularni događaji Prilikom upotrebe makrolida, uključujući i klaritromicin prijavljeni su slučajevi produženja repolarizacije srca i QT intervala, što povećava rizik od srčane aritmije i torsade de pointes (videti odeljak 4.8). Iz tog razloga, s obzirom da sledeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsade de pointes), klaritromicin treba koristiti s oprezom kod: - pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem sprovođenja ili klinički značajnom bradikardijom - pacijenata sa poremećajem vrednosti elektrolita kao što je hipomagnezijemija. Klaritromicin ne treba davati pacijentima sa hipokalijemijom (videti odeljak 4.3) - pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji mogu produžiti QT interval (videti odeljak 4.5). Istovremena primena klaritromicina kod pacijenata koji već koriste astemizol, cisaprid, pimozid i terfenadin je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Klaritromicin se ne sme koristiti kod pacijenata koji imaju kongenitalno ili dokumentovano produženje QT intervala ili ventrikularne aritmije u anamnezi (videti odeljak 4.3).

Kardiovaskularni događaji Produžena srčana repolarizacija i QT interval, povećavaju rizik od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes i primećeni su pri lečenju makrolidima, uključujući klaritromicin (videti odeljak 4.8). Zbog povećanog rizika od produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), upotreba klaritromicina je kontraindikovana kod: pacijenata koji uzimaju astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin: pacijenata sa hipokalemijom; pacijenata sa produženim QT intervalom ili ventrikularnim aritmijama u anamnezi (videti odeljak 4.3). Osim toga, klaritromicin treba primenjivati uz oprez kod: - pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem provodljivosti ili klinički značajnom bradikardijom; - pacijenata sa hipomagnezemijom - pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji su povezani sa produženjem QT intervala sa izuzetkom onih čija je primena kontraindikovana.

Interakcije zasnovane na CYP3A Istovremena upotreba klaritromicina, za koji se zna da inhibira CYP3A, i lekova čiji se metabolizam primarno odvija preko CYP3A može da bude povezana sa povećanjem koncentracije leka i to može da dovede do povećanja ili produženja i terapijskog efekta i neželjenih dejstava istovremeno primenjenog leka. Primena klaritromicina je kontraindikovana kod pacijenata koji uzimaju supstrate CYP3A astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin zbog rizika od produženja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (videti odeljke 4.3 i 4.4). Takođe je kontraindikovana istovremena primena klaritromicina sa ergot alkaloidima, oralno primenjenim midazolamom, inhibitorima HMG CoA reduktaze koji je uglavnom metabolišu preko CYP3A4 (npr. lovastatin i simvastatin), kolhicinom, tikagrelolom i ranolazinom (videti odeljak 4.3). Istovremena primena klaritromicina sa lomitapidom je kontraindikovana jer može doći do značajnog povećanja vrednosti transaminaza (videti odeljak 4.3). Potreban je oprez kada se klaritromicin uzima istovremeno sa drugim lekovima koji su poznati kao supstrati enzima CYP3A, naročito ako imaju uzak terapijski opseg (npr. karbamazepin) i/ili lekovima koji se intenzivno metabolišu putem ovog enzima. Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju klaritromicin može se razmotriti prilagođavanje doze, i kada je moguće, treba pratiti koncentracije lekova koji se primarno metabolišu preko CYP3A u serumu. Lekovi ili grupe lekova za koje se zna ili se pretpostavlja da se metabolišu putem CYP3A izoenzima uključuju (ova lista nije konačna) alprazolam, karbamazepin, cilostazol, ciklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metadon, metilprednizolon, midazolam (intravenski), omeprazol, oralne antikoagulanse (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipične antipsihotike (npr. kvetiapin), hinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin.

Kardiovaskularni događaji: Produžena srčana repolarizacija i QT interval, povećavaju rizik od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes i primećeni su pri lečenju makrolidima, uključujući klaritromicin (videti odeljak 4.8). Zbog povećanog rizika od produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), upotreba klaritromicina je kontraindikovana: kod pacijenata koji uzimaju astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin; pacijenata sa hipokalemijom; pacijenata sa produženim QT intervalom ili ventrikularnim srčanim aritmijama u anamnezi (videti odeljak 4.3). Osim toga, klaritromicin uz oprez treba primenjivati kod:  pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem provodljivosti ili klinički značajnom bradikardijom  pacijenata sa hipomagnezemijom.  pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji su povezani sa produženjem QT intervala sa izuzetkom onih čija je primena kontraindikovana.

Kardiovaskularni događaji: Produžena srčana repolarizacija i QT interval, povećavaju rizik od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes i primećeni su pri lečenju makrolidima, uključujući klaritromicin (videti odeljak 4.8). Zbog povećanog rizika od produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), upotreba klaritromicina je kontraindikovana: kod pacijenata koji uzimaju astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin; pacijenata sa hipokalemijom; pacijenata sa produženim QT intervalom ili ventrikularnim srčanim aritmijama u anamnezi (videti odeljak 4.3). Osim toga, klaritromicin uz oprez treba primenjivati kod: • pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem provodljivosti ili klinički značajnom bradikardijom • pacijenata sa hipomagnezemijom. • pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji su povezani sa produženjem QT intervala sa izuzetkom onih čija je primena kontraindikovana.

Kardiovaskularni događaji: Produžena srčana repolarizacija i QT interval, povećavaju rizik od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes i primećeni su pri lečenju makrolidima, uključujući klaritromicin (videti odeljak 4.8). Zbog povećanog rizika od produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), upotreba klaritromicina je kontraindikovana kod: pacijenata koji uzimaju astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin; pacijenata sa hipokalemijom; pacijenata sa produženim QT intervalom ili ventrikularnim srčanim aritmijama u anamnezi (videti odeljak 4.3). Osim toga, klaritromicin uz oprez treba primenjivati kod:  pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem provodljivosti ili klinički značajnom bradikardijom  pacijenata sa hipomagnezemijom  pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji su povezani sa produženjem QT intervala sa izuzetkom onih čija je primena kontraindikovana.

Kardiovaskularni događaji Prilikom upotrebe makrolida, uključujući i klaritromicin prijavljeni su slučajevi produženja repolarizacije srca i QT intervala, što povećava rizik od srčane aritmije i torsade de pointes (videti odeljak 4.8). Zbog povećanog rizika od produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija (uključujući torsade de pointes), upotreba klaritromicina je kontraindikovana: kod pacijenata koji uzimaju bilo koji od astemizola, cisaprida, domperidona, pimozida i terfenadina; kod pacijenata sa poremećajima elektrolita kao je hipokalemija; i kod pacijenata sa istorijom produženja QT intervala ili ventrikularne srčane aritmije (videti odeljak 4.3). Pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika prilikom propisivanja klaritromicina kod svih pacijenata koji uzimaju hidroksihlorohin ili hlorohin, zbog potencijalnog povećanja rizika od kardiovaskularnih događaja i kardiovaskularne smrti (videti odeljak 4.5) Pored toga, klaritromicin treba koristiti sa oprezom kod:  pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajem sprovođenja ili klinički značajnom bradikardijom;  pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji mogu produžiti QT interval, osim onih koji su kontraindikovani.

Клиренс метадона се смањује при истовременој примени са инхибиторима CYP3А4, као што су неки антиретровирусни лекови, макролидни антибиотици, циметидин и антигљивични лекови из групе азола (јер се метаболизам метадона одвија преко изоензима CYP3А4 ).

истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5).