vilanterol i ketokonazol

U okviru kliničkog ispitivanja interakcije leka s inhibitorom CYP3A4 nakon ponovljenog doziranja, sprovedenom na zdravim ispitanicima primenjena je kombinacija flutikazonfuroat/vilanterol (184 mikrograma/22 mikrograma) i snažnog CYP3A4 inhibitora ketokonazola (400 mg). Istovremena primena dovela je do porasta srednje vrednosti PIK(0-24) flutikazonfuroata za 36% i srednje vrednosti Cmax za 33%. Povećanje izloženosti flutikazonfuroatu povezano je sa smanjenjem od 27% ponderisane srednje vrednosti kortizola u serumu izmerene u toku 24 časa. Istovremena primena dovela je do porasta srednje vrednosti PIK(0-t) vilanterola za 65% i srednje vrednosti Cmax za 22%. Povećanje izloženosti vilanterolu nije udruženo sa povećanjem sistemskih dejstava beta2-adrenegričkih agonista na srčani ritam ili koncentraciju kalijuma u krvi.

Flutikazonfuroat i vilanterol se veoma brzo eliminišu intenzivnim metabolizmom prvog prolaza posredovanjem citohroma CYP3A4. Savetuje se oprez prilikom istovremene primene leka sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (npr. ketokonazol, ritonavir, lekovi koji sadrže kobicistat) s obzirom da postoji rizik od povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu i vilanterolu što može dovesti do povećane verovatnoće od nastanka neželjenih dejstava. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti.

Istovremena primena leka sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (npr. ketokonazol, klaritromicin, itrakonazol, ritonavir, telitromicin) može inhibirati metabolizam vilanterola i dovesti do povećane sistemske izloženosti vilanterolu.

Istovremena primena sa ketokonazolom (400 mg) kod zdravih dobrovoljaca dovela je do povećanja srednje vrednosti PIK (0-t) vilanterola za 65% i srednje vrednosti Cmax za 22%.

Interakcija sa inhibitorima P-glikoproteina Flutikazonfuroat, umeklidinijum i vilanterol su supstrati za P-glikoprotein (P-gp). Uticaj umerenog inhibitora P-glikoproteina, verapamila (240 mg jednom dnevno) na farmakokinetiku umeklidinijuma i vilanterola u stanju dinamičke ravnoteže, procenjivan je kod zdravih dobrovoljaca. Nije zabeležen uticaj verapamila na vrednost Cmax umeklidinijuma ili vilanterola. Zabeleženo je približno 1,4 puta povećanje vrednosti PIK-a umeklidinijuma, dok nije bilo uticaja na vrednost PIK-a vilanterola. S obzirom na opseg navedenih promena, ne očekuju se klinički značajne interakcije ukoliko se flutikazonfuroat/umeklidinijum/vilanterol istovremeno primenjuje sa inhibitorima P-glikoproteina. Nisu sprovedena klinička farmakološka ispitivanja sa specifičnim inhibitorom P-glikoproteina i flutikazonfuroatom.