karbamazepin i levonorgestrel

Efekat karbamazepina na koncentracije u plazmi lekova koji se istovremeno koriste Karbamazepin može smanjiti koncentraciju u plazmi, smanjiti ili čak poništiti dejstvo pojedinih lekova. U skladu sa kliničkim odgovorom može biti potrebno podešavanje doze sledećih lekova: Analgetici, antiinflamatorni lekovi: buprenorfin, metadon, paracetamol (dugotrajna primena karbamazepina i paracetamola (acetaminofen) može prouzrokovati hepatotoksičnost), tramadol. Antibiotici: doksiciklin, rifabutin. Antikoagulantni lekovi: oralni antikoagulansi (npr. varfarin, acenokumarol, rivaroksaban, dabigatran, apiksaban i edoksaban). Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, sertralin, trazodon, triciklični antidepresivi (npr. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin). Antiemetici: aprepitant. Antiepileptici: klobazam, klonazepam, etosuksimid, lamotrigin, eslikarbazepin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinska kiselina, zonisamid. Kako bi se izbegla intoksikacija fenitoinom i subterapijske koncentracije karbamazepina, preporučuje se podešavanje koncentracije fenitoina u plazmi na 13 mikrograma/mL pre uključivanja karbamazepina u terapiju. Retko su prijavljeni slučajevi povišenih koncentracija mefenitoina u plazmi. Antimikotici: itrakonazol, vorikonazol. Pacijentima koji su na terapiji vorikonazolom ili itrakonazolom, mogu se preporučiti alternativni antikonvulzivi. Antihelmintici: albendazol. Antineoplastici: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus. Antipsihotici: klozapin, haloperidol i bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, aripiprazol, paliperidon. Antiviralni lekovi: inhibitori proteaze za lečenje HIV-a (npr. indinavir, ritonavir, sakvinavir). Anksiolitici: alprazolam. Bronhodilatatori ili antiastmatici: teofilin. Kontraceptivni lekovi: hormonski kontraceptivi (razmotriti primenu drugih kontraceptivnih metoda). Kardiovaskularni lekovi: blokatori kalcijumskih kanala (iz grupe dihidropiridina) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin. Kortikosteroidi: kortikosteroidi (npr. prednizolon, deksametazon). Lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije: tadalafil. Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus. Lekovi za lečenje poremećaja tiroidne žlezde: levotiroksin. Druge interakcije lekova: lekovi koji sadrže estrogene i/ili progesteron.

Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin može ispoljiti štetne efekte po fetus kada se primenjuje kod trudnica. Prenatalna izloženost karbamazepinu može povećati rizik od značajnih kongenitalnih malformacija i drugih poremećaja u razvoju ploda (videti odeljak 4.6). Karbamazepin ne treba koristiti kod žena u reproduktivnom periodu, osim kada se, nakon pažljivog razmatranja drugih odgovarajućih terapijskih opcija, zaključi da korist prevazilazi rizike. Žene u reproduktivnom periodu treba u potpunosti informisati o potencijalnim rizicima po fetus koje prouzrokuje primena karbamazepina u trudnoći. Pre započinjanja terapije karbamazepinom, kod žena u reproduktivnom periodu treba razmotriti testiranje na trudnoću. Žene u reproduktivnom periodu, tokom primene leka Galepsin i još najmanje 2 nedelje nakon obustave leka, treba da koriste visoko efikasne mere kontracepcije. Usled indukcije enzima, karbamazepin može dovesti do izostanka terapijskog efekta hormonskih kontraceptiva, stoga žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da primenjuju druge efikasne mere kontracepcije (videti odeljke 4.5 i 4.6). Žene u reproduktivnom periodu treba obavestiti da konsultuju svog lekara čim počnu da planiraju trudnoću, kako bi razmotrio prelazak na drugu odgovarajuću terapiju pre začeća i pre obustave primene kontracepcije (videti odeljak 4.6). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da se odmah jave lekaru ukoliko zatrudne ili misle da mogu biti trudne, a koriste karbamazepin. Endokrinološki efekti Probojno ili tačkasto krvarenje je prijavljeno kod žena koje su istovremeno koristile karbamazepin i hormonske kontraceptive. S obzirom na to da karbamazepin može nepovoljno delovati na pouzdanost oralnih kontraceptiva, žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da razmotre druge odgovarajuće metode kontracepcije dok su na terapiji lekom Galepsin. Pacijentkinje koje su na terapiji karbamazepinom, a potrebna im je hormonska kontracepcija, treba da uzimaju lekove koji sadrže ne manje od 50 mikrograma estrogena ili da razmotre korišćenje druge odgovarajuće terapije , nehormonske metode kontracepcije.

Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin može oštetiti plod ukoliko se primenjuje tokom trudnoće. Prenatalno izlaganje karbamazepinu može povećati rizik od velikih kongenitalnih malformacija i drugih neželjenih poremećaja u razvoju (videti odeljak 4.6). Karbamazepin ne treba koristiti kod žena u reproduktivnom periodu osim ukoliko je procenjeno da je korist veća od rizika i nema alternativnih terapijskih opcija. Žene u reproduktivnom periodu treba da su u potpunosti informisane o potencijalnom riziku po fetus ukoliko koriste karbamazepin tokom trajanja trudnoće. Pre započinjanja terapije karbamazepinom kod žena u reproduktivnom periodu, treba razmotriti utvrđivanje trudnoće. Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste efektivna kontraceptivna sredstva za vreme trajanja i 2 nedelje nakon završetka terapije. Zbog enzimske reakcije, hormonski kontraceptivi možda neće imati efekta; zbog toga treba razmotriti druge vrste efikasnih kontraceptivnih metoda (videti odeljke 4.5 i 4.6). Žene u reproduktivnom periodu treba posavetovati da konsultuju lekara ukoliko planiraju trudnoću, radi alternativne terapije, pre začeća i pre prekida korišćenja kontracepcije (videti odeljak 4.6). Ukoliko je žena u reproduktivnom periodu trudna ili misli da može biti trudna, i koristi karbamazepin, treba da se odmah obrati svom lekaru. Endokrinološka dejstva Karbamazepin indukuje hepatičke enzime i može redukovati aktivnost hormona koji ulaze u sastav kombinovanih oralnih kontraceptiva. Ovo se klinički može manifestovati kao tačkasto ili probojno krvarenje. Probojno krvarenje je prijavljeno kod žena koje su istovremeno sa primenom karbamazepina uzimale i hormonske kontraceptive. Karbamazepin može nepovoljno delovati na pouzdanost oralnih kontraceptivnih lekova, pa treba razmotriti alternativne metode kontracepcije dok je pacijentkinja na terapiji karbamazepinom.

žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju antiepileptičnu terapiju o potencijalnim rizicima po fetus izazvanim i epileptičnim napadima i antiepileptičnom terapijom, a naročito žene koje planiraju trudnoću ili su trudne. Kod trudnica sa terapijom epilepsije, treba izbegavati iznenadni prekid terapije antiepileptičnim lekovima jer to može dovesti do napada koji mogu imati ozbiljne posledice za ženu i nerođeno dete. Kad god je moguće, propisati monoterapiju za lečenje epilepsije u trudnoći, zato što terapija sa više antiepileptičnih lekova može da bude povezana sa većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija, u zavisnosti od korišćenog antiepileptika. Rizik vezan za karbamazepin Karbamazepin prolazi kroz placentu kod ljudi. Prenatalna izloženost karbamazepinu može povećati rizik od kongenitalnih malformacija i drugih neželjenih razvojnih poremećaja. Kod ljudi, izloženost karbamazepinu za vreme trudnoće je povezana sa učestalim malformacijama 2 do 3 puta više nego u ostatku populacije, sa frekvencom od 2-3%. U potomstvu žena koje su koristile karbamazepin za vreme trudnoće, prijavljene su malformacije kao što su: defekt neuralne tube (spina bifida), kraniofacijalni defekti kao što je rascep usne i nepca, kardiovaskularni poremećaji, hipospadije, hipoplazija prstiju, i druge anomalije na različitim sistemima organa. Preporučeno je specijalističko praćenje ovih promena, odnosno prenatalni skrining. Prijavljeni su poremećaji u neuralnom razvoju kod dece čije su majke za vreme trudnoće za lečenje koristile samo karbamazepin ili u kombinaciji sa drugim antiepilepticima. Studije koje se odnose na poremećaje u neuralnom razvoju su kontradiktorne i rizik od njihovog nastanka za vreme trudnoće pri korišćenju karbamazepina ne može biti isključen. Karbamazepin ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko je procenjeno da je korist veća od rizika nakon pažljivog razmatranja alternativnih terapijskih opcija. Žena treba u potpunosti da bude informisana i da razume rizike vezane za korišćenje karbamazepina tokom trudnoće. Ima dokaza da rizik od malformacija zbog karbamazepina może biti dozno-zavisan. Ukoliko nakon pažljive procene rizika i koristi, nema prikladne alternativne terapije, i lečenje karbamazepinom se nastavlja, potrebno je koristiti monoterapiju karbamazepinom kao i najmanju efektivnu dozu. Koncentraciju u plazmi treba održati na donjem delu terapijskog opsega od 4 do 12 mikrograma/mL, ukoliko je postignuta kontrola epileptičnih napada. Prijavljeno je da neki antiepileptici, kao što je karbamazepin, smanjuju nivo folata u serumu. Ova deficijencija może doprineti povećanju incidence pojave urođenih anomalija potomstva kod majki koje se leče od epilepsije. Preporučuje se dodatno unošenje folne kiseline pre i tokom trudnoće. Da bi se sprečili poremećaji krvarenja kod novorođenčeta, preporučuje se davanje vitamina K1 majci tokom poslednjih nedelja trudnoće kao i novorođenčetu. Ukoliko žena planira da zatrudni, potrebno je prilagoditi terapiju pre začeća i pre prekida korišćenja kontracepcije. Ukoliko žena zatrudni za vreme lečenja karbamazepinom, treba da se obrati lekaru specijalisti radi razmatranja alternativnih terapijskih opcija. Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin ne treba koristiti kod žena u reproduktivnom periodu osim ukoliko je procenjeno da je korist veća od rizika i nema alternativnih terapijskih opcija. Žene u reproduktivnom periodu treba da su u potpunosti informisane o potencijalnom riziku po fetus ukoliko koriste karbamazepin tokom trajanja trudnoće. Pre započinjanja terapije karbamazepinom kod žena u reproduktivnom periodu, treba razmotriti utvrđivanje trudnoće. Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste efektivna kontraceptivna sredstva za vreme trajanja i 2 nedelje nakon završetka terapije. Zbog enzimske reakcije, hormonski kontraceptivi možda neće imati efekta; zbog toga treba razmotriti druge vrste efikasnih kontraceptivnih metoda (videti odeljak 4.5). Potrebno je koristiti bar jednu efektivnu metodu kontracepcije (kao što su intra-uterina sredstva) ili dva komplementarna sredstva, uključujući barijerne metode. Svakom pacijentu treba pristupiti individualno i s obzirom na okolnosti, odabrati kontraceptivna sredstva.

Interakcije Istovremena primena inhibitora CYP3A4 ili inhibitora epoksi-hidrolaze sa karbamazepinom može prouzrokovati neželjene reakcije (povećanje koncentracije karbamazepina ili karbamazepin-10,11 epoksida u plazmi). Dozu karbamazepina treba prilagoditi i/ili pratiti koncentracije u plazmi. Istovremena primena CYP3A4 induktora sa karbamazepinom može smanjiti koncentracije karbamazepina u plazmi i njegovo terapijsko dejstvo, dok prekid primene CYP3A4 induktora može povećati koncentraciju karbamazepina u plazmi. Dozu karbamazepina bi trebalo prilagoditi. S obzirom na to da je karbamazepin potentan induktor CYP3A4 i drugih enzimskih sistema faze I i II u jetri, karbamazepin može doprineti smanjenju koncentracije u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji se uglavnom metabolišu preko CYP3A4, indukcijom njihovog metabolizma (videti odeljak 4.5.). Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba upozoriti da istovremena upotreba karbamazepina sa hormonskim kontraceptivima može ovu vrstu kontracepcije da učini neefektivnom (videti odeljke 4.5 i 4.6). Preporučuje se upotreba alternativnih nehormonskih oblika kontracepcije tokom primene karbamazepina.

Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin je povezan sa oštećenjem ploda kada se primenjuje tokom trudnoće (videti odeljak 4.6). Prenatalna izloženost karbamazepinu može da poveća rizk od velikih kongenitalnih malformacija. Lek Tegretol ne treba da se koristi kod žena u reproduktivnom periodu osim ukoliko su druge terapije bez efekta ili su intolerantne. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije karbamazepinom i tokom 2 nedelje nakon poslednje doze (videti u nastavku „Endokrinologija” i „Interakcije”) (videti odeljak 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati u vezi sa efektivnom kontracepcijom i potrebi da se posavetuju sa lekarom čim počnu sa planiranjem trudnoće da bi se na vreme razmotrile terapijske opcije pre začeća i pre prekida kontracepcije (videti odeljak 4.6). Zbog enzimske indukcije, lek Tegretol može da dovede do izostanka dejstva oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i/ili progesteron. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste alternativne metode kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol (videti u nastavku „Endokrinologija” i „Interakcije” i videti odeljak 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Žene u reproduktivnom periodu treba da budu kompletno informisane i treba da razumeju potencijalne rizike po fetus ako uzimaju lek Tegretol tokom trudnoće, uključujući prirodu i veličinu rizika. Žene u reproduktivnom periodu treba posavetovati da odmah kontaktiraju lekara ako zatrudne ili misle da su trudne, a uzimaju lek Tegretol. Endokrinologija Indukcija enzima jetre karbamazepinom može smanjiti aktivnost hormona koje sadrže kombinovane kontraceptivne tablete. To se može klinički manifestovati kao probojno ili tačkasto krvarenje. Probojno krvarenje je prijavljeno kod žena koje su uzimale lek Tegretol dok su koristile hormonske kontraceptive; lek Tegretol može nepovoljno da utiče na pouzdanost oralnih kontraceptiva, pa žene koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da razmotre primenu alternativnih oblika kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol.

Žene u reproduktivnom periodu i kontraceptivne mere Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije lekom Tegretol i tokom 2 nedelje nakon poslednje doze (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Zbog enzimske indukcije, lek Tegretol može da dovede do izostanka dejstva oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i/ili progesteron. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste alternativne metode kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol (videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Žene u reproduktivnom periodu treba kompletno informisati i treba da razumeju potencijalne rizike po fetus vezane za primenu leka Tegretol tokom trudnoće i važnost planiranja njihove trudnoće. Žene koje planiraju trudnoću treba posavetovati da se unapred konsultuju sa svojim lekarom tako da imaju adekvatno savetovanje i diskutovanje o odgovarajućim alternativnim terapijskim opcijama pre začeća i pre prekida kontracepcije. Žene u reproduktivnom periodu treba posavetovati da odmah kontaktiraju svog lekara ako zatrudne ili misle da su trudne dok su na terapiji lekom Tegretol.

Interakcije”) (videti odeljak 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati u vezi sa efektivnom kontracepcijom i potrebi da se posavetuju sa lekarom čim počnu sa planiranjem trudnoće da bi se na vreme razmotrile terapijske opcije pre začeća i pre prekida kontracepcije (videti odeljak 4.6). Zbog enzimske indukcije, lek Tegretol može da dovede do izostanka dejstva oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen i/ili progesteron. Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste alternativne metode kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol (videti u nastavku „Endokrinologija” i „Interakcije” i videti odeljak 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Žene u reproduktivnom periodu treba da budu kompletno informisane i treba da razumeju potencijalne rizike po fetus ako uzimaju lek Tegretol tokom trudnoće, uključujući prirodu i veličinu rizika. Žene u reproduktivnom periodu treba posavetovati da odmah kontaktiraju lekara ako zatrudne ili misle da su trudne, a uzimaju lek Tegretol. Endokrinologija Indukcija enzima jetre karbamazepinom može smanjiti aktivnost hormona koje sadrže kombinovane kontraceptivne tablete. To se može klinički manifestovati kao probojno ili tačkasto krvarenje. Probojno krvarenje je prijavljeno kod žena koje su uzimale lek Tegretol dok su koristile hormonske kontraceptive; lek Tegretol može nepovoljno da utiče na pouzdanost oralnih kontraceptiva, pa žene koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da razmotre primenu alternativnih oblika kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol. Praćenje koncentracije u plazmi Iako je korelacija između doze karbamazepina i koncentracije karbamazepina u plazmi, kao i između koncentracije u plazmi i kliničke efikasnosti ili tolerancije prilično slaba, praćenje koncentracije u plazmi može biti korisno u sledećim stanjima: dramatičan porast učestalosti konvulzija; tokom trudnoće; tokom terapije dece ili adolescenata; kod sumnje na poremećaje resorpcije; za potvrdu komplijanse, kod sumnje na toksičnost pri korišćenju više od jednog leka (videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Smanjenje doze i obustava terapije Nagla obustava terapije lekom Tegretol može pogošati epileptične napade, zato treba postepeno obustavljati uzimanje karbamazepina tokom perioda od 6 meseci. Ukoliko lečenje lekom Tegretol treba naglo obustaviti, prelazak na novi lek za terapiju epilepsije treba obaviti, ukoliko je potrebno, uz pokrivenost odgovarajućim lekom. Pojava nekoliko slučajeva epileptičnih napada i/ili depresije disanja kod novorođenčadi je bila povezana sa upotrebom leka Tegretol ili drugih antikonvulzivnih lekova majke. Nekoliko slučajeva povraćanja, proliva i/ili smanjenog unosa hrane kod novorođenčadi opisano je u vezi sa upotrebom leka Tegretol u toku trudnoće. Ove reakcije mogu da predstavljaju neonatalni sindrom obustave. Interakcije Istovremena primena karbamazepina i inhibitora CYP3A4 ili inhibitora epoksid hidrolaze može dovesti do neželjenih reakcija (povećanje koncentracija u plazmi karbamazepina i karbamazepin-10,11 epoksida). Potrebno je prilagoditi dozu leka Tegretol i/ili pratiti koncentracije u plazmi. Istovremena primena karbamazepina i CYP3A4 induktora može dovesti do smanjenja koncentracije karbamazepina u plazmi i smanjenja njegovog terapijskog efekta, a prekid primene CYP3A4 induktora može dovesti do povećanja koncentracije karbamazepina u plazmi. Zbog toga je potrebno prilagoditi dozu leka Tegretol. Karbamazepin je snažan induktor CYP3A4 enzima i ostalih enzima faze I i faze II enzimskog sistema jetre, i zbog toga može smanjiti koncentraciju u plazmi onih lekova koji se uglavnom metabolišu CYP3A4 enzimima (videti odeljak 4.5). Pacijentkinje koje su u reproduktivnom periodu treba upozoriti da istovremena primena leka Tegretol i hormonskih kontraceptiva može dovesti do toga da ova vrsta kontraceptiva postane nedelotvorna (videti gore „Žene u reproduktivnom periodu” i odeljak 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje). Preporučuje se upotreba alternativne ne-hormonske kontracepcije tokom primene leka Tegretol.

Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin može da izazove oštećenje fetusa kada se primenjuje kod trudnica. Prenatalna izloženost karbamazepinu može da poveća rizik od velikih kongenitalnih malformacija i drugih neželjenih ishoda u razvoju (videti odeljak 4.6). Karbamazepin ne treba da se koristi kod žena u reproduktivnom periodu osim ako je procenjeno da korist prevazilazi rizik nakon pažljivog razmatranja odgovarajućih alternativnih terapijskih opcija. Žene u reproduktivnom periodu treba da budu kompletno informisane o potencijalnim rizicima po fetus ako uzimaju karbamazepin tokom trudnoće. Treba razmotiriti testiranje na trudnoću pre započinjanja terapije karbamazepinom kod žena u reproduktivnom periodu. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije i do dve nedelje nakon obustave terapije. Zbog indukcije enzima, karbamazepin može da dovede do izostanka terapijskog dejstva hormonskih kontraceptiva i zbog toga žene u reproduktivnom periodu treba savetovati u vezi sa primenom drugih efikasnih metoda kontracepcije (videti odeljke 4.5 i 4.6). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati u vezi sa potrebom da se konsultuju sa svojim lekarom čim počnu da planiranju trudnoću da bi razgovarali o prelasku na alternativnu terapiju pre začeća i pre prekida kontracepcije (videti odeljak 4.6). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da odmah kontaktiraju lekara ako zatrudne ili misle da su trudne, a uzimaju karbamazepin. Endokrinologija Indukcija enzima jetre karbamazepinom može smanjiti aktivnost hormona iz kombinovanih oralnih kontraceptiva. To se može klinički manifestovati kao probojno ili tačkasto krvarenje. Probojno krvarenje je prijavljeno kod žena koje su uzimale lek Tegretol CR dok su koristile hormonske kontraceptive; lek Tegretol CR može nepovoljno da utiče na pouzdanost oralnih kontraceptiva, pa žene koje su u reproduktivnom periodu treba savetovati da razmotre primenu alternativnih oblika kontracepcije dok su na terapiji lekom Tegretol CR.

Žene u reproduktivnom periodu Karbamazepin se ne treba primenjivati kod žena u reproduktivnom periodu, osim kada se, nakon pažljivog razmatranja drugih odgovarajućih terapijskih opcija, zaključi da korist prevazilazi rizike. Žene treba u potpunosti informisati kako bi razumele potencijalni rizik po fetus koji nosi primena karbamazepina u trudnoći, kao i značaj planiranja trudnoće. Pre započinjanja terapije karbamazepinom, kod žena u reproduktivnom periodu treba razmotriti testiranje na trudnoću. Žene u reproduktivnom periodu, tokom primene leka Tegretol CR i još najmanje 2 nedelje nakon obustave leka, treba da koriste visoko efikasne mere kontracepcije. Usled indukcije enzima, karbamazepin može dovesti do izostanka terapijskog efekta hormonskih kontraceptiva (videti odeljak 4.5), stoga žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da primenjuju druge efikasne metode kontracepcije. Treba koristiti najmanje jednu efikasnu metodu kontracepcije (poput intrauterinih kontraceptiva) ili dve komplementarne metode kontracepcije, uključujući metodu barijere. Individualne okolnosti treba proceniti u svakom slučaju i uključiti pacijenta u diskusiju o odabiru odgovarajuće metode kontracepcije.

Interakcije Istovremena primena karbamazepina i inhibitora CYP3A4 ili inhibitora epoksid hidrolaze može dovesti do neželjenih reakcija (povećanje koncentracija karbamazepina odnosno karbamazepin-10,11 epoksida u plazmi). U skladu sa tim potrebno je prilagoditi dozu leka Tegretol CR i/ili pratiti koncentracije u plazmi. Istovremena primena karbamazepina i CYP3A4 induktora može smanjiti koncentraciju karbamazepina u plazmi i njegov terapijski efekt, a prekid primene CYP3A4 induktora može povećati koncentraciju karbamazepina u plazmi. Zbog toga može biti potrebno prilagoditi dozu leka Tegretol CR. Karbamazepin je snažan induktor CYP3A4 enzima i drugih enzimskih sistema faze I i faze II u jetri i zbog toga može smanjiti koncentraciju u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji se uglavnom metabolišu putem CYP3A4 enzima (videti odeljak 4.5). Pacijentkinje koje su u reproduktivnom periodu treba upozoriti da istovremena primena leka Tegretol CR i hormonskih kontraceptiva može dovesti do toga da ova vrsta kontraceptiva postane nedelotvorna (videti gore „Žene u reproduktivnom periodu” i odeljak 4.6). Preporučuje se upotreba druge ne-hormonske kontracepcije tokom primene leka Tegretol CR.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Mere opreza Karbamazepin se propisuje isključivo nakon pažljive procene koristi i rizika, a tokom terapije treba posebno nadzirati pacijente koji u anamnezi imaju oštećenje srca, jetre ili bubrega, neželjene hematološke reakcije na druge lekove, ili ukoliko je bilo prekida terapije karbamazepinom. Preporuka je da se rade kompletne analize urina i određivanje azotnih materija (urea) u krvi, kako na početku, tako i periodično tokom terapije. Hiponatremija Poznato je da se hiponatremija javlja pri upotrebi karbamazepina. Kod pacijenata sa već postojećim bubrežnim stanjima povezanim sa niskim natrijumom ili kod pacijenata lečenih istovremeno lekovima koji dovode do smanjenja natrijuma (npr. diuretici, lekovi kod neadekvatne ADH sekreciju), koncentraciju natrijuma u serumu treba odrediti pre započinjanja terapije karbamazepinom. Nakon toga, koncentraciju serumskog natrijuma treba meriti nakon otprilike dve nedelje, a zatim u mesečnim intervalima tokom prva tri meseca terapije, ili u skladu sa kliničkom potrebom. Ovi faktori rizika se posebno odnose na starije pacijente. U slučaju hiponatremije, ograničenje unosa vode je važna protivmera, ukoliko je klinički indikovano. Hipotireoidizam Karbamazepin može smanjiti koncentracije tireoidnih hormona u serumu indukcijom enzima, što zahteva povećanje doze supstitucione terapije kod pacijenata sa hipotireozom. Iz tog razloga, savetuje se praćenje tiroidne funkcije kako bi se podesila doza supstitucione terapije. Antiholinergički efekti Karbamazepin ima blagu antiholinergičku aktivnost; treba pažljivo pratiti stanje pacijenata sa povišenim intraokularnim pritiskom i urinarnom retencijom (videti odeljak 4.8). Psihijatrijski efekti Treba imati na umu da karbamazepin može aktivirati latentnu psihozu, a kod starijih pacijenata izazvati agitaciju ili konfuziju. Interakcije Istovremena primena inhibitora CYP3A4 ili inhibitora epoksid hidrolaze sa karbamazepinom može prouzrokovati neželjene reakcije (porast koncentracije karbamazepina ili karbamazepin-10,11 epoksida u plazmi). Dozu leka treba prilagoditi i/ili pratiti vrednosti u plazmi. Istovremena primena CYP3A4 induktora sa karbamazepinom može smanjiti koncentracije karbamazepina u plazmi i njegovo terapijsko dejstvo, dok prekid primene CYP3A4 induktora može povećati njegovu koncentraciju u plazmi. Dozu karbamazepina bi trebalo prilagoditi. S obzirom na to da je karbamazepin potentan induktor CYP3A4 i drugih enzimskih sistema faze I i faze II u jetri, ovaj lek može doprineti smanjenju koncentracije u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji se dominantno metabolišu preko CYP3A4 indukcijom njihovog metabolizma (videti odeljak 4.5 - Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Pacijentkinje u reproduktivnom periodu treba upozoriti da istovremena upotreba karbamazepina sa hormonskim kontraceptivima može ovu vrstu kontracepcije da učini neefikasnom. U slučaju da se karbamazepin koristi u terapiji, preporučuju se drugačiji, nehormonski oblici kontracepcije (videti odeljke