kapecitabin i varfarin

Antikoagulansi derivati kumarina: kod pacijenata koji istovremeno uzimaju kapecitabin i antikoagulanse koji su derivati kumarina kao što su varfarin i fenprokumon, zabeleženi su izmenjeni parametri koagulacije i/ili krvarenje. Ove reakcije su se javljale nekoliko dana ili do nekoliko meseci nakon započinjanja terapije kapecitabinom i, u nekim slučajevima, u roku od mesec dana po prestanku terapije ovim lekom. U kliničkoj farmakokinetičkoj studiji interakcija, nakon pojedinačne doze varfarina od 20 mg, primena kapecitabina dovodi do povećanja PIK vrednosti S-varfarina za 57% i povećanja vrednosti INR za 91%. Budući da nema uticaja na metabolizam R-varfarina, ovi rezultati ukazuju na to da kapecitabin usporava delovanje izoenzima 2C9, ali nema dejstva na izoenzime 1A2 i 3A4. Kod pacijenata koji uzimaju antikoagulanse koji su derivati kumarina istovremeno sa kapecitabinom, treba pažljivo pratiti promene parametara koagulacije (PT ili INR) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa.

Antikoagulantna terapija derivatima kumarina: U jednom ispitivanju interakcije lekova sa primenom pojedinačne doze varfarina, došlo je do značajnog povećanja srednje vrednosti PIK (+57%) S-varfarina. Ovi rezultati ukazuju na interakciju, verovatno zbog inhibicije sistema izoenzima citohroma P450 2C9 izazvane kapecitabinom. Kod pacijenata koji istovremeno primaju kapecitabin i oralne antikoagulanse derivate kumarina, neophodno je pratiti antikoagulacioni odgovor (INR ili protrombinsko vreme) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa (videti odeljak 4.5).

Kumarinski antikoagulansi: Zabeleženi su izmenjeni parametri koagulacije i/ili krvarenje kod pacijenata koji su istovremeno uzimali kapecitabin i kumarinske antikoagulanse, kao što su varfarin i fenprokumon. Ove reakcije su se javljale u roku od nekoliko dana do nekoliko meseci od započinjanja terapije kapecitabinom, a u malom broju slučajeva i u roku od mesec dana po prestanku terapije kapecitabinom. U kliničkoj farmakokinetičkoj studiji interakcija, nakon pojedinačne doze od 20 mg varfarina, terapija kapecitabinom povećala je vrednost PIK za S-varfarin za 57% sa povećanjem od 91% vrednosti INR. Pošto nije bilo uticaja na metabolizam R-varfarina, ovi rezultati ukazuju na to da kapecitabin usporava delovanje izoenzima 2C9, ali nema dejstva na izoenzime 1A2 i 3A4. Kod pacijenata koji uzimaju kumarinske antikoagulanse istovremeno sa kapecitabinom treba redovno pratiti promene u njihovim parametrima koagulacije (PT ili INR) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa.

Kumarinski antikoagulansi. U ispitivanju interakcija leka sa primenom pojedinačne doze varfarina javilo se značajno povećanje srednje vrednosti PIK (+57%) S- varfarina. Ovi rezultati ukazuju na interakciju, verovatno zbog inhibicije izoenzimskog sistema citohrom P450 2C9 izazvane kapecitabinom. Kod pacijenata koji istovremeno primaju kapecitabin i oralne kumarinske antikoagulanse, treba pažljivo pratiti antikoagulacioni odgovor (INR ili protrombinsko vreme) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa (videti odeljak 4.5).

Antikoagulansi derivati kumarina: prijavljena je promena parametara koagulacije i/ili krvarenje kod pacijenata koji su uzimali kapecitabin istovremeno sa antikoagulansima koji su derivati kumarina kao što su varfarin i fenprokumon. Ove reakcije su se javljale u roku od nekoliko dana i do nekoliko meseci po započinjanju terapije kapecitabinom, a u nekoliko slučajeva u roku od jednog meseca nakon prestanka primene kapecitabina. U kliničkoj studiji farmakokinetičkih interakcija, nakon pojedinačne doze varfarina od 20 mg, terapija kapecitabinom je povećala vrednost PIK S-varfarina za 57%, sa povećanjem vrednosti INR za 91%. Pošto nije bilo uticaja na metabolizam R-varfarina, ovi rezultati ukazuju na to da kapecitabin smanjuje delovanje izoenzima 2C9, ali ne utiče na izoenzime 1A2 i 3A4. Kod pacijenata koji kapecitabin uzimaju istovremeno sa kumarinskim antikoagulansima, treba pažljivo pratiti promene parametara koagulacije (PT ili INR) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa.

Antikoagulantna terapija derivatima kumarina. U studiji interakcije lekova sa primenom pojedinačne doze varfarina, došlo je do značajnog povećanja srednje vrednosti PIK (+57%) S-varfarina. Ovi rezultati ukazuju na interakciju, verovatno zbog inhibicije sistema izoenzima citohroma P450 2C9 izazvane kapecitabinom. Kod pacijenata koji istovremeno primaju kapecitabin i oralnu antikoagulantnu terapiju derivatima kumarina, treba pažljivo pratiti antikoagulacioni odgovor (INR (engl. International normalised Ratio) ili protrombinsko vreme (engl. prothrombin time, PT)) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa (videti odeljak 4.5).

Antikoagulansi derivati kumarina Izmenjeni parametri koagulacije i/ili krvarenja zabeleženi su kod pacijenata koji uzimaju kapecitabin istovremeno sa antikoagulansima koji su derivati kumarina kao što su varfarin i fenprokumon. Ove reakcije su se javljale nekoliko dana i do nekoliko meseci po započinjanju terapije kapecitabinom i, u nekoliko slučajeva, u roku od mesec dana po obustavi primene kapecitabina. U jednom kliničkom ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, nakon primene pojedinačne doze od 20 mg varfarina, terapija kapecitabinom je povećala PIK S-varfarina za 57%, sa povećanjem vrednosti INR od 91%. Budući da metabolizam R- varfarina nije promenjen, ovi rezultati govore da kapecitabin suprimira delovanje izoenzima 2C9, ali nema dejstva na izoenzime 1A2 i 3A4. Kod pacijenata koji uzimaju antikoagulanse koji su derivati kumarina istovremeno sa kapecitabinom, treba pažljivo pratiti promene parametara koagulacije (PT ili INR) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa.

Antikoagulantna terapija derivatima kumarina U jednom ispitivanju interakcije kapecitabina sa primenom pojedinačne doze varfarina, došlo je do značajnog povećanja srednje vrednosti PIK (+57%) S-varfarina. Ovi rezultati ukazuju na interakciju, verovatno zbog inhibicije sistema izoenzima citohroma P450 2C9 izazvane kapecitabinom. Kod pacijenata koji paralelno primaju kapecitabin i oralne antikoagulanse, derivate kumarina, treba pažljivo pratiti antikoagulacioni odgovor (INR ili protrombinsko vreme) i po tome prilagoditi dozu antikoagulansa (videti odeljak 4.5).

Antikoagulansi derivati kumarina: kod pacijenata koji uzimaju kapecitabin istovremeno sa antikoagulansima koji su derivati kumarina kao što su varfarin i fenprokumon, zabeleženi su izmenjeni parametri koagulacije i/ili krvarenja. Ove reakcije su se javljale nekoliko dana ili do nekoliko meseci nakon započinjanja terapije kapecitabinom i, u nekoliko slučajeva, u roku od mesec dana po obustavi primene kapecitabina. U kliničkoj farmakokinetičkoj studiji interakcija, nakon pojedinačne doze varfarina od 20 mg, primena kapecitabina dovodi do povećanja PIK vrednosti S-varfarina za 57%, a vrednost INR raste 91%. Budući da metabolizam R- varfarina nije promenjen, ovi rezultati govore da kapecitabin suprimira izoenzim 2C9, ali nema dejstva na izoenzime 1A2 i 3A4. Pacijente koji uzimaju antikoagulanse koji su derivati kumarina istovremeno sa kapecitabinom, treba pažljivo pratiti da se identifikuju izmene u njihovim parametrima koagulacije (PT ili INR) i u skladu sa tim prilagodi doza antikoagulansa.

Antikoagulantna terapija derivatima kumarina. U jednom ispitivanju interakcije lekova sa primenom pojedinačne doze varfarina, došlo je do značajnog povećanja srednje vrednosti PIK (+57%) S-varfarina. Ovi rezultati ukazuju na interakciju, verovatno zbog inhibicije sistema izoenzima citohroma P450 2C9 izazvane kapecitabinom. Kod pacijenata koji istovremeno primaju kapecitabin i oralne antikoagulanse derivate kumarina, neophodno je pratiti antikoagulacioni odgovor (INR ili protrombinsko vreme) i u skladu sa tim prilagoditi dozu antikoagulansa (videti odeljak 4.5).

Lekovi koji pojačavaju dejstvo varfarina alopurinol, kapecitabin, erlotinib, disulfiram, azolni antimikotici (ketokonazol, flukonazol itd.) omeprazol, paracetamol (produžena redovna primena), propafenon, amjodaron, tamoksifen, metilfenidat zafirlukast, fibrati, statini (ne pravastatin; prvenstveno se odnosi na fluvastatin) eritromicin, sulfametoksazol, metronidazol Lekovi koji antagonizuju dejstvo varfarina barbiturati, primidon, karbamazepin, grizeofulvin, oralni kontraceptivi, rifampicin, azatioprin, fenitoin Lekovi sa varijabilnim dejstvom kortikosteroidi, nevirapin, ritonavir