Provera interakcije aktivnih supstanci

kalcijum-folinat i metotreksat

Sažetak potvrđenih podataka iz dostupne SmPC dokumentacije.

Kratak odgovor

Kombinacija je kontraindikovana

Kontraindikovano

Ova dva leka ne treba uzimati zajedno.

Zašto je važno?

Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom

Šta uraditi?

Ne uzimajte ovu kombinaciju bez neposredne procene lekara. Ako su oba leka već propisana ili uzeta, odmah se obratite lekaru ili farmaceutu i nemojte sami menjati dozu niti prekidati terapiju.

Deo izvora važi samo za određene proizvode, doze ili puteve primene. Ta ograničenja su sačuvana u stručnim detaljima; proveru konkretnog pakovanja uradite kroz glavni alat.

Važno: Informacije ne zamenjuju procenu lekara ili farmaceuta. Nemojte samostalno menjati ili prekidati terapiju.

Stručni detalji

Prikazane su jedinstvene, izvorno podržane tvrdnje. Kada više SmPC dokumenata navodi isti nalaz, sadržaj se ne ponavlja.

Zapis 1

Klinički rizik: Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom
Preporuka iz SmPC-a: ne sme se primenjivati intratekalno
Kontekst doziranja: intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom

Zapis 2

Mogući efekat: mogu da poremete antitumorsku aktivnost metotreksata
Preporuka iz SmPC-a: Moraju se izbeći velike doze kalcijum-folinata
Kontekst doziranja: velike doze kalcijum-folinata
Posebne grupe: posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira posle ponovljenih ciklusa terapije

Zapis 3

Mogući efekat: Opisana je inkompatibilnost između injektibilnih oblika kalcijum-folinata i injektibilnih oblika droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata
Preporuka iz SmPC-a: Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima sem onih navdenih u delu 6.6

Zapis 4

Mogući efekat: može oslabiti antitumorsko delovanje metotreksata
Preporuka iz SmPC-a: Treba izbegavati prekomerne doze kalcijum-folinata
Kontekst doziranja: prekomerne doze kalcijum-folinata
Posebne grupe: posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira nakon ponovljenih ciklusa terapije

Zapis 5

Mogući efekat: Prijavljene su inkompatibilije leka Leucovorin Kalcijum sa injektibilnim oblicima

Zapis 6

Mogući efekat: smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folinske kiseline kao što je metotreksat
Preporuka iz SmPC-a: S obzirom da režim doziranja kalcijum-folinata zavisi u velikoj meri od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metrotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata. Sledeće smernice mogu poslužiti kao vodič za režim doziranja kod odraslih, starijih i dece: Zaštitnu terapiju kalcijum-folinatom treba izvršiti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima, gde enteralna resorpcija nije obezbeđena. Doze iznad 25-50 mg treba davati parenteralno zbog pojave zasićenosti enteralne resorpcije kalcijum-folinata. Zaštitna terapija kalcijum-folinatom je neophodna kada se metotreksat daje u dozama koje su veće od500 mg/m2 površine tela, dok pri dozama metotreksata od 100 mg - 500 mg/ m2 površine tela ovu terapiju treba razmotriti. Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od načina primene i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti, i individualnog kapaciteta za izlučivanje metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum folinata je 15 mg (6-12 mg/m2) i treba je dati 12-24 sata (najkasnije 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Ista doza se daje na svakih 6 sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, može se preći na terapiju oralnim oblicima. Međutim, u prisustvu gastrointestinalne toksičnosti, mučnine, ili povraćanja, kalcijum-folinat treba primeniti parenteralno. Uz primenu kalcijum-folinata, mere koje obezbeđuju brzo izlučivanje metotreksata (održavanje brzog izlučivanja urina i alkalizacije urina) su osnovni deo zaštitne terapije kalcijum folinatom. Bubrežnu funkciju treba pratiti svakodnevnim merenjem kreatinina u serumu. Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, treba izmeriti rezidualnu koncentraciju metotreksata. Ukoliko je rezidualna koncentracija metotreksata >0,5 mikromol/L, doze kalcijum-folinata treba prilagoditi prema sledećoj tabeli: Rezidualna koncentracija metotreksata u krvi 48 sati nakon početka primene metotreksata: Dodatne količine kalcijum-folinata koje treba primeniti na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok koncentracije metotreksata ne budu niže od 0,05 mikromol/L: > 0.5 mikromol/L 15 mg/m2 > 1.0 mikromol/L 100 mg/m2 > 2.0 mikromol/L 200 mg/m2
Mehanizam: Kalcijum-folinat i antagonisti folinske kiseline dele isti nosač membranskog transporta i kompetititivno se transportuju u ćeliju stimulišući izbacivanje antagonista folinske kiseline. Kalcijum-folinat takođe štiti ćeliju od dejstva antagonista folinske kiseline nadoknađujući redukovani depo folata. Kalcijum-folinat služi kao preredukovani izvor H4 folata; on dakle, može da premosti blokadu antagonista folinske kiseline i
Kontekst doziranja: Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od načina primene i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti, i individualnog kapaciteta za izlučivanje metotreksata

Zapis 7

Mogući efekat: smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline, kao što je metotreksat
Preporuka iz SmPC-a: S obzirom na to da režim doziranja kalcijum-folinata veoma zavisi od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata.
Mehanizam: Kalcijum-folinat i antagonisti folne kiseline dele isti nosač za membranski transport i kompetitivno se transportuju u ćeliju. Kalcijum-folinat stimuliše izbacivanje antagonista folne kiseline iz ćelije. Takođe štiti ćelije od efekata antagonista folne kiseline tako što popunjava smanjene rezerve folata. Kalcijum-folinat služi kao prethodno redukovani izvor H4 folata; stoga on može zaobići blokadu antagonista folne kiseline i
Kontekst doziranja: Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od vrste terapije i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za ekskreciju metotreksata

Zapis 8

Klinički rizik: Davanje kalcijum-folinata, hidrataciju i alkalinizaciju urina treba sprovoditi uz stalno praćenje toksičnih efekata i eliminacije metotreksata.
Mogući efekat: Davanje kalcijum-folinata, hidrataciju i alkalinizaciju urina treba sprovoditi uz stalno praćenje toksičnih efekata i eliminacije metotreksata.
Preporuka iz SmPC-a: Davanje kalcijum-folinata, hidrataciju i alkalinizaciju urina treba sprovoditi uz stalno praćenje toksičnih efekata i eliminacije metotreksata.

Zapis 9

Klinički rizik: Kalcijum-folinat ne deluje na ne-hematološke toksične efekte metotreksata, kao što je nefrotoksičnost koja je rezultat precipitacije metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Pacijenti kod kojih dođe do odložene rane eliminacije metotreksata skloni su pojavi reverzibilne bubrežne insuficijencije i drugih vrsta toksičnih efekata koje izaziva metotreksat (videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat).
Mogući efekat: može povećati potrebu bilo za većim dozama ili dugotrajnijom upotrebom kalcijum-folinata
Preporuka iz SmPC-a: Koncentracije kreatinina u serumu i metotreksata u serumu: najmanje jednom dnevno. pH urina: u slučajevima predoziranja metotreksatom ili odloženog izlučivanja, pratiti po potrebi, da bi se osiguralo održavanje pH od 7.0.
Posebne grupe: Pacijenti kod kojih dođe do odložene rane eliminacije metotreksata

Zapis 10

Klinički rizik: Kalcijum-folinat nema dejstvo na nehematološku toksičnost metotreksata kao što je nefrotoksičnost koja je posledica taloženja metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Kod pacijenata kod kojih se javi odložena rana eliminacija metotreksata može se razviti reverzibilna bubrežna insuficijencija i sve vrste toksičnosti koje su povezane sa primenom metotreksata (videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat).
Mogući efekat: zahtevati primenu viših doza ili produženu upotrebu kalcijum-folinata
Preporuka iz SmPC-a: Koncentracija kreatinina u serumu i koncentracija metotreksata u serumu: najmanje jednom dnevno.
Posebne grupe: Kod pacijenata kod kojih se javi odložena rana eliminacija metotreksata

Zapis 11

Mogući efekat: ukazuje takođe i na rezistenciju na folinsku kiselinu
Mehanizam: oba leka dele isti transportni sistem

Zapis 12

Mogući efekat: ukazuje i na rezistenciju na folinsku kiselinu
Mehanizam: oba leka koriste isti transportni sistem

SmPC izvori

Citati ispod su originalni evidence tekstovi povezani sa objavljenim interaction zapisima.

Odeljak 4.4Folinska kiselina Kalceks

Kalcijum-folinat se sme davati samo kao intramuskularna ili intravenska injekcija i ne sme se primenjivati intratekalno. Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom.

Otvori ALIMS dokument ↗

Odeljak 4.4Leucovorin Kalcijum

Kalcijum-folinat treba primenjivati samo putem intramuskularne ili intravenske injekcije i ne sme se primenjivati intratekalno. Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom.

Otvori ALIMS dokument ↗

Odeljak 4.4Folinska kiselina Kalceks

Moraju se izbeći velike doze kalcijum-folinata jer one mogu da poremete antitumorsku aktivnost metotreksata, posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira posle ponovljenih ciklusa terapije.

Otvori ALIMS dokument ↗

Odeljak 6.2Folinska kiselina Kalceks

Opisana je inkompatibilnost između injektibilnih oblika kalcijum-folinata i injektibilnih oblika droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata.

Otvori ALIMS dokument ↗

Odeljak 6.2Folinska kiselina Kalceks

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima sem onih navdenih u delu 6.6

Otvori ALIMS dokument ↗

Odeljak 4.4Leucovorin Kalcijum

Treba izbegavati prekomerne doze kalcijum-folinata jer se time može oslabiti antitumorsko delovanje metotreksata, posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira nakon ponovljenih ciklusa terapije.

Otvori ALIMS dokument ↗

Povezane stranice

Sve interakcije: kalcijum-folinat Sve interakcije: metotreksat Lekovi sa supstancom kalcijum-folinat Lekovi sa supstancom metotreksat