ivakaftor i vorikonazol

Lečenje monoterapijom ivakaftora se ne preporučuje kada se istovremeno koristi sa jakim ili umerenim inhibitorima CYP3A kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do manje od 6 meseci (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.4).

Inhibitori CYP3A Izloženost ivakaftoru se povećava kada se istovremeno primenjuje sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A. Doza ivakaftora mora da se prilagodi kada se koristi istovremeno sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.5). Lečenje monoterapijom ivakaftora se ne preporučuje kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do manje od 6 meseci koji koriste jake ili umerene CYP3A inhibitore.

Istovremena upotreba inhibitora CYP3A Tokom istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A, dozu ivakaftora treba prilagoditi kako je detaljno navedeno u Tabeli 2 (videti odeljke 4.4 i 4.5). Tabela 2: Preporuke za doziranje za istovremenu upotrebu sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Ivakaftor kao monoterapija 1 mesec do manje od 6 godina Upotreba se ne preporučuje. Upotreba se ne preporučuje. 6 meseci i stariji, ≥5 kg do <7 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 25 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 25 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. 6 meseci i stariji, ≥7 kg do <14 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 50 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 50 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. 6 meseci i stariji, ≥14 kg do <25 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 75 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 75 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. Ivakaftor u kombinovanom režimu sa ivakaftorom/tezakaftorom/eleksakaftorom Od 2 godine do manje od 6 godina, 10 kg do <14 kg Naizmenično menjati svakog dana:  Jedna jutarnja kesica granula od 60 mg ivakaftora / 40 mg tezakaftora / 80 mg eleksakaftora prvog dana  Jedna jutarnja kesica granula ivakaftora od 59.5 mg narednog dana Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula od 60 mg ivakaftora / 40 mg tezakaftora / 80 mg eleksakaftora dva puta nedeljno, u razmaku od približno 3 do 4 dana. Bez večernje doze ivakaftora. Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Od 2 godine do manje od 6 godina, ≥14 kg Naizmenično menjati svakog dana:  Jedna jutarnja kesica granula od 75 mg ivakaftora / 50 mg tezakaftora / 100 mg eleksakaftora prvog dana  Jedna jutarnja kesica granula ivakaftora od 75 mg narednog dana Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula od 75 mg ivakaftora / 50 mg tezakaftora / 100 mg eleksakaftora dva puta nedeljno, u razmaku od približno 3 do 4 dana. Bez večernje doze ivakaftora.

Inhibitori CYP3A Ivakaftor je osetljiv supstrat CYP3A. Istovremena primena sa ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru (mereno kao površina ispod krive [PIK]) za 8,5 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Smanjenje doze ivakaftora preporučuje se kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromicin i klaritromicin (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.4).

Istovremena upotreba inhibitora CYP3A Tokom istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A, dozu ivakaftora treba prilagoditi kako je detaljno navedeno u Tabeli 2. Intervali doziranja treba da se menjaju u skladu sa kliničkim odgovorom i podnošljivošću (videti odeljke 4.4 i 4.5). Tabela 2: Preporuke za doziranje kod istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Ivakaftor kao monoterapija 6 godina i stariji, ≥25 kg Jedna jutarnja tableta ivakaftora od 150 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna jutarnja tableta ivakaftora od 150 mg dva puta nedeljno, sa razmakom od približno 3 do 4 dana. Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Bez večernje doze ivakaftora.

Inhibitori CYP3A Ivakaftor je osetljiv supstrat CYP3A. Istovremena primena sa ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru (mereno kao površina ispod krive [PIK]) za 8,5 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Istovremena primena sa flukonazolom, umerenim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru za 3 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Smanjenje doze ivakaftora preporučuje se kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromicin i klaritromicin, kao i istovremena primena sa umerenim inhibitorima CYP3A kao što su flukonazol, eritromicin i verapamil.

Ivakaftor [supstrat CYP3A4] Iako nije ispitivano, vorikonazol će verovatno povećati koncentracije ivakaftora Preporučuje se smanjenje doze ivakaftora.

Ivakaftor [CYP3A4 supstrat] Iako nije ispitivano, vorikonazol može povećati koncentracije ivakaftora u plazmi što može dovesti do neželjenih dejstava Preporučuje se smanjenje doze ivakaftora