simvastatin i itrakonazol

Mere koje mogu da doprinesu smanjenju rizika od miopatije uzrokovane interakcijama lekova (videti i odeljak 4.5) Rizik od miopatije i rabdomiolize je značajno povećan prilikom istovremene upotrebe simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP 3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze, (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, lekovi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozilom, ciklosporinom i danazolom.

Simvastatin 40 mg ↑ 17 puta, AUC ↑ Kontraindikovano 19 puta

"Kontraindikovana” : Ni pod kojim okolnostima se lek ne primenjuje sa itrakonazolom, čak i do dve nedelje posle prekida terapije sa itrakonazolom. •

Snažni inhibitori CYP3A4, npr: Kontraindikovana kombinacija sa simvastatinom

Sok od grejpfruta Izbegavati sok od grejpfruta tokom terapije simvastatinom Efekti drugih lekova na simvastatin Interakcije koje uključuju CYP3A4 inhibitore Simvastatin je supstrat za citohrom P450 3A4.

Mere za smanjenje rizika od pojave miopatije koju izazivaju interakcije među lekovima (takođe videti odeljak 4.5) Rizik za nastanak miopatije i rabdomiolize je značajno povećan kod istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon medicinski proizvodi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozil, ciklosporin i danazol.

Mere za smanjenje rizika od nastanka miopatije uzrokovane interakcijama sa drugim lekovima (videti takođe i odeljak 4.5) Rizik od nastanka miopatije i rabdomiolize je značajno povećan prilikom istovremene primene simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što su itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze (npr. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon, lekovi koji sadrže kobicistat), kao i gemfibrozilom, ciklosporinom i danazolom.

Потентни инхибитори цитохрома P450 3A4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе тако што у току терапије симвастатином повећавају концентрацију инхибитора HMG CoA редуктазе у плазми.

Опрез је потребан када се симвастатин комбинује са неким другим мање снажним инхибиторима CYP3A4: флуконазол, верапамил или дилтиазем (видети одељке 4.2 и 4.4.).

Istovremena primena itrakonazola povećava preko deset puta izloženost simvastatinskoj kiselini (aktivni beta-hidroksi-kiseli metabolit).

Истовремена примена са итраконазолом резултирала је повећаној изложености симвастатинској киселини (активни β-хидроксиацид метаболит) за више од 10 пута.