itrakonazol i ivakaftor

Lumacaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID Itraconazol koncentracija ↓ Ne preporučuje se

"Ne preporučuje se” : Preporučuje se da upotrebu leka treba izbegavati u toku terapije itrakonazolom i do dve nedelje posle prestanka terapije sa itrakonazolom, osim ako korist prevazilazi potencijalno veći rizik od pojave neželjenih efekata. Ako se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma povećanog ili produženog terapeutskog efekta ili neželjenih efekta ovih lekova i, po potrebi, smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi. •

Lumakaftor/Ivacaftor PO Ivacaftor Cmax ↑ 3.6-puta, AUC ↑ 4.3-puta Ne preporučuje se 200/250 mg BID Lumacaftor Cmax ↔, AUC ↔ Iako nije direktno proučavan, itrakonazol

Lečenje monoterapijom ivakaftora se ne preporučuje kada se istovremeno koristi sa jakim ili umerenim inhibitorima CYP3A kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do manje od 6 meseci (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.4).

Inhibitori CYP3A Izloženost ivakaftoru se povećava kada se istovremeno primenjuje sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A. Doza ivakaftora mora da se prilagodi kada se koristi istovremeno sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.5). Lečenje monoterapijom ivakaftora se ne preporučuje kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do manje od 6 meseci koji koriste jake ili umerene CYP3A inhibitore.

Istovremena upotreba inhibitora CYP3A Tokom istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A, dozu ivakaftora treba prilagoditi kako je detaljno navedeno u Tabeli 2 (videti odeljke 4.4 i 4.5). Tabela 2: Preporuke za doziranje za istovremenu upotrebu sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Ivakaftor kao monoterapija 1 mesec do manje od 6 godina Upotreba se ne preporučuje. Upotreba se ne preporučuje. 6 meseci i stariji, ≥5 kg do <7 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 25 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 25 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. 6 meseci i stariji, ≥7 kg do <14 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 50 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 50 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. 6 meseci i stariji, ≥14 kg do <25 kg Jedna kesica granula ivakaftora od 75 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula ivakaftora od 75 mg dva puta nedeljno. Bez večernje doze ivakaftora. Ivakaftor u kombinovanom režimu sa ivakaftorom/tezakaftorom/eleksakaftorom Od 2 godine do manje od 6 godina, 10 kg do <14 kg Naizmenično menjati svakog dana:  Jedna jutarnja kesica granula od 60 mg ivakaftora / 40 mg tezakaftora / 80 mg eleksakaftora prvog dana  Jedna jutarnja kesica granula ivakaftora od 59.5 mg narednog dana Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula od 60 mg ivakaftora / 40 mg tezakaftora / 80 mg eleksakaftora dva puta nedeljno, u razmaku od približno 3 do 4 dana. Bez večernje doze ivakaftora. Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Od 2 godine do manje od 6 godina, ≥14 kg Naizmenično menjati svakog dana:  Jedna jutarnja kesica granula od 75 mg ivakaftora / 50 mg tezakaftora / 100 mg eleksakaftora prvog dana  Jedna jutarnja kesica granula ivakaftora od 75 mg narednog dana Bez večernje doze ivakaftora. Jedna kesica granula od 75 mg ivakaftora / 50 mg tezakaftora / 100 mg eleksakaftora dva puta nedeljno, u razmaku od približno 3 do 4 dana. Bez večernje doze ivakaftora.

Inhibitori CYP3A Ivakaftor je osetljiv supstrat CYP3A. Istovremena primena sa ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru (mereno kao površina ispod krive [PIK]) za 8,5 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Smanjenje doze ivakaftora preporučuje se kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromicin i klaritromicin (videti Tabelu 2 u odeljku 4.2 i odeljak 4.4).

Istovremena upotreba inhibitora CYP3A Tokom istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A, dozu ivakaftora treba prilagoditi kako je detaljno navedeno u Tabeli 2. Intervali doziranja treba da se menjaju u skladu sa kliničkim odgovorom i podnošljivošću (videti odeljke 4.4 i 4.5). Tabela 2: Preporuke za doziranje kod istovremene primene sa umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Ivakaftor kao monoterapija 6 godina i stariji, ≥25 kg Jedna jutarnja tableta ivakaftora od 150 mg jedanput dnevno. Bez večernje doze ivakaftora. Jedna jutarnja tableta ivakaftora od 150 mg dva puta nedeljno, sa razmakom od približno 3 do 4 dana. Uzrast/telesna masa Umereni inhibitori CYP3A Snažni inhibitori CYP3A Bez večernje doze ivakaftora.

Inhibitori CYP3A Ivakaftor je osetljiv supstrat CYP3A. Istovremena primena sa ketokonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru (mereno kao površina ispod krive [PIK]) za 8,5 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Istovremena primena sa flukonazolom, umerenim inhibitorom CYP3A, povećala je izloženost ivakaftoru za 3 puta i povećala M1 u manjoj meri nego ivakaftor. Smanjenje doze ivakaftora preporučuje se kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromicin i klaritromicin, kao i istovremena primena sa umerenim inhibitorima CYP3A kao što su flukonazol, eritromicin i verapamil.

Ivakaftor Upotreba sa oprezom verovatno povećava koncentraciju ivakaftora

"Upotreba sa oprezom” : Preporučuje se pažljivo praćenje kada se lek primenjuje sa itrakonazolom. Po istovremenoj primeni, preporuka je da se pažljivo prate znaci ili simptomi povećanja ili produženog farmakološkog efekta ili neželjenih efekata ovih lekova i ukoliko se smatra da je neophodno, smanji doza leka. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.

Kada se istovremeno primenjuju sa itrakonazolom i ketokonazolom, PIK za IVA se povećala 15,6 puta i 8,5 puta, respektivno.