karboplatin i ipilimumab

Neurološki poremećaji Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.

Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda veća kod pacijenata koji su primali karboplatin injekcije u sklopu kombinovane terapije. Ovo takođe može biti povezano sa dužom kumulativnom izloženošću leku.

Slučajevi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) prijavljeni su kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije je redak, reverzibilan nakon prekida terapije, neurološko stanje koje brzo napreduje, sa simptomima kao što su epileptični napadi, hipertenzija, glavobolja, stanje konfuzije, slepilo i drugi vizuelni i neurološki poremećaji (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na pozitivnom nalazu radiografskih rezultata mozga, po mogućstvu dobijenih magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging (MRI).

U ispitivanju interakcija sprovedenom kod odraslih, u kome je ipilimumab primenjivan samostalno i u kombinaciji sa hemioterapijom (dakarbazinom ili paklitakselom/karboplatinom) procenjivane su interakcije sa izoenzimima CYP (konkretno CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 i CYP3A4) kod pacijenata sa uznapredovalim melanomom koji prethodno nisu bili lečeni. Nisu primećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između ipilimumaba i paklitaksela/karboplatina, dakarbazina ili njegovog metabolita, 5-aminoimidazol-4-karboksamida (AIC).

Lek Yervoy u kombinaciji sa nivolumabom i hemioterapijom Nemikrocelularni karcinom pluća Preporučena doza iznosi 1 mg/kg ipilimumaba priemenjenog intravenski tokom 30 minuta svak 6. nedelje u kombinaciji sa 360 mg/kg nivolumaba primenjenog intravenski tokom 30 minuta svake 3. nedelje i hemioterapijom na bazi platine, koja se primenjuje svake 3. nedelje. Nakon završena 2 ciklusa hemioterapije, u nastavku lečenja primenjuje se ipilimumab u dozi od 1 mg/kg svakih 6. nedelja u kombinaciji sa 360 mg nivolumaba primenjenog intravenski svake 3. nedelje. Preporučuje se nastavak lečenja do progresije bolesti, pojave neprihvatljive toksičnosti ili do 24 meseca kod pacijenata bez progresije bolesti.

Hemioterapija na bazi platine sastojala se od karboplatina (vrednost PIK 5 ili 6) i pemetrekseda u dozi od 500 mg/m2 ili od cisplatina u dozi od 75 mg/m2 i pemetrekseda u dozi od 500 mg/m2 za neskvamozni NSCLC, odnosno od karboplatina (vrednost PIK 6) i paklitaksela u dozi od 200 mg/m2 za skvamozni NSCLC.

Kada se primenjuje u kombinaciji sa nivolumabom ili u kombinaciji sa nivolumabom i hemioterapijom, prvo treba primeniti nivolumab, zatim lek Yervoy, a zatim hemioterapiju istog dana (ako je primenljivo). Za svaku infuziju treba upotrebiti posebne kese za infuziju i filtere.