linagliptin i glibenklamid

Kada je linagliptin primenjivan kao dodatna terapija derivatu sulfoniluree (pored osnovne terapije metforminom), incidenca hipoglikemije je bila povećana u odnosu na placebo (videti odeljak 4.8). Poznato je da derivati sulfoniluree i insulin izazivaju hipoglikemiju. Stoga se savetuje oprez kada se linagliptin primenjuje u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree i/ili insulinom. Treba razmotriti smanjenje doze derivata sulfoniluree ili insulina (videti odeljak 4.2).

Kada se linagliptin primenjuje u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili insulinom, treba razmotriti primenu manje doze derivata sulfoniluree ili insulina kako bi se smanjio rizik od nastanka hipoglikemije (videti odeljak 4.4).

Međutim, pacijente treba upozoriti na mogući rizik od hipoglikemije, posebno kada se istovremeno primenjuju sa derivatima sulfoniluree i/ili insulinom.

Najčešće prijavljena neželjena reakcija je bila „hipoglikemija“ u grupi na trostrukoj terapiji, linagliptin plus metformin plus derivat sulfoniluree, 14,8% prema 7,6% u placebo grupi. U placebom kontrolisanim ispitivanjima 4,9% pacijenata je imalo „hipoglikemiju“ kao neželjenu reakciju u grupi koja je primala linagliptin. Od toga, 4,0% su bile blage, 0,9% su bile umerene i 0,1% su bile klasifikovane kao jake prema intenzitetu. Pankreatitis je bio prijavljen češće kod pacijenata randomizovanih na linagliptin (7 događaja kod 6580 pacijenata koji su primali linagliptin prema 2 događaja kod 4383 pacijenta koja su primala placebo).

Istovremena primena drugih lekova može da potencira ili da umanji dejstvo leka Maninil 3,5. Drugi lekovi mogu da se koriste samo uz saglasnost lekara koji vodi terapiju. Glibenklamid se metaboliše uglavnom preko CYP2C9 i u manjoj meri preko CYP 3A4. Ovo treba uzeti u obzir ako se glibenklamid koristi istovremeno sa induktorima ili inhibitorima CYP 2C9. Hipoglikemija kao reakcija potenciranja hipoglikemijskog dejstva leka može nastati tokom istovremene upotrebe sa sledećim lekovima: - oralni antidijabetici i insulin - ACE inhibitori - anabolički steroidi i muški polni hormoni - antidepresivi (kao što su fluoksetin i MAO inhibitori) - hinolonski derivati - hloramfenikol - klaritromicin - klofibrat i analozi - kumarinski derivati - dizopiramid - fenfluramin - mikonazol - flukonazol - para-aminosalicilna kiselina - pentoksifilin, velike doze parenteralno - perhekselin - pirazolonski derivati - probenecid - salicilati - sulfinpirazon - sulfonamidi - simpatikolitici (kao npr. beta blokatori) - tetraciklini - tritokvalin - citostatici tipa ciklofosfamida

Derivati sulfoniluree: farmakokinetika 5 mg linagliptina u stanju dinamičke ravnoteže se nije promenila istovremenom primenom pojedinačne doze od 1,75 mg glibenklamida (gliburid).

Derivati sulfoniluree: istovremena primena višekratnih dnevnih doza od 5 mg linagliptina i pojedinačne oralne doze od 1,75 mg glibenklamida (gliburid) dovela je do klinički nerelevantnog smanjenja PIK i Cmax glibenklamida od 14%. Obzirom da se glibenklamid primarno metaboliše preko CYP2C9, ovi podaci takođe podržavaju zaključak da linagliptin nije inhibitor CYP2C9. Ne očekuju se klinički značajne interakcije sa drugim lekovima iz grupe derivata sulfoniluree (npr. glipizid, tolbutamid, i glimepirid) koji se, poput glibenklamida, primarno eliminišu preko CYP2C9.