flutikazonpropionat i ritonavir

U okviru kliničkog ispitivanja na zdravim dobrovoljcima, ispitivana je interakcija flutikazonpropionata primenjenog nazalnim putem i ritonavira (veoma snažan inhibitor CYP 3A4) u dozi od 100 mg dva puta dnevno; nakon navedene primene došlo je do povećanja koncentracija flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina puta što je za posledicu imalo značajno smanjenje serumskih koncentracija kortizola. Zabeleženi su slučajevi pojave Cushing-ovog sindroma i adrenalne supresije. Potrebno je izbegavati primenu navedene kombinacije, osim u slučajevima kada koristi od navedene terapije prevazilaze povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava glukokortikoida.

Ritonavir može u značajnoj meri povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi. Stoga, potrebno je izbegavati istovremenu primenu, osim ukoliko potencijalna korist za pacijenta prevazilazi sistemska neželjena dejstva kortikosterioda. Takođe, postoji povećan rizik od sistemskh neželjenih dejstava ukoliko se flutikazonpropionat primenjuje sa drugim snažnim inhibitorima CYP3A (videti odeljak 4.5).

U okviru malog kliničkog ispitivanja na zdravim dobrovoljcima kojima je primenjena terapija flutikazonpropionata inhalacionim putem, primena neznatno slabijeg inhibitora CYP3A, ketokonazola, povećala je izloženost flutikazonpropionatu za 150% nakon pojedinačne inhalacije. Navedena primena imala je za posledicu veće smanjenje koncentracija kortizola u plazmi u poređenju sa primenom monoterapije flutikazonpropionata. Takođe, prilikom istovremene primene sa drugim, jačim inhibitorima CYP3A, kao što je itrakonazol, može se očekivati povećanje sistemske izloženosti flutikazonpropionatu i rizik od sistemskih neželjenih dejstava. Preporučuje se oprez i ukoliko je moguće, potrebno je izbegavati dugotrajnu primenu navedenih lekova u terapiji.

Ispitivanja su pokazala da ostali inhibitori CYP 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu bez značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez prilikom istovremene primene snažnih inhibitora CYP 3A4 (npr. ketokonazol), s obzirom da postoji mogućnost povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu.