flutikazonfuroat i ketokonazol

U okviru kliničkog ispitivanja interakcije leka s inhibitorom CYP3A4 nakon ponovljenog doziranja, sprovedenom na zdravim ispitanicima primenjena je kombinacija flutikazonfuroat/vilanterol (184 mikrograma/22 mikrograma) i snažnog CYP3A4 inhibitora ketokonazola (400 mg). Istovremena primena dovela je do porasta srednje vrednosti PIK(0-24) flutikazonfuroata za 36% i srednje vrednosti Cmax za 33%. Povećanje izloženosti flutikazonfuroatu povezano je sa smanjenjem od 27% ponderisane srednje vrednosti kortizola u serumu izmerene u toku 24 časa. Istovremena primena dovela je do porasta srednje vrednosti PIK(0-t) vilanterola za 65% i srednje vrednosti Cmax za 22%. Povećanje izloženosti vilanterolu nije udruženo sa povećanjem sistemskih dejstava beta2-adrenegričkih agonista na srčani ritam ili koncentraciju kalijuma u krvi.

Flutikazonfuroat i vilanterol se veoma brzo eliminišu intenzivnim metabolizmom prvog prolaza posredovanjem citohroma CYP3A4. Savetuje se oprez prilikom istovremene primene leka sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (npr. ketokonazol, ritonavir, lekovi koji sadrže kobicistat) s obzirom da postoji rizik od povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu i vilanterolu što može dovesti do povećane verovatnoće od nastanka neželjenih dejstava. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti.

Preporučuje se oprez kod istovremene primene flutikazonfuroata sa snažnim inhibitorima CYP3A4, uključujući lekove koji sadrže kobicistat s obzirom da je očekivan povećan rizik za nastanak sistemskih neželjenih efekata. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti.

U studiji interakcije lekova između intranazalnog flutikazonfuroata i ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, bilo je više ispitanika sa merljivim koncentracijama flutikazonfuroata u grupi sa ketokonazolom (6 od 20 osoba), u poređenju sa placebom (1 od 20 osoba). Ovo malo povećanje raspoloživosti nije rezultovalo statistički značajnom razlikom u koncentraciji kortizola u serumu tokom 24 sata između navedene dve grupe.