flutikazon i ritonavir

Ispitivanje interakcije leka kod zdravih ispitanika, pokazalo je da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi, dovodeći do značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Tokom postmarketinške upotrebe, prijavljene su klinički značajne interakcije lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat nazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida. Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od nastanka sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, pri nazalnoj primeni, postižu se male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi zbog obimnog metabolizma prvog prolaza i velikog stepena sistemskog klirensa koji je posredovan citohromom P450 3A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.

Tokom postmarketinškog praćenja, prijavljeni su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu primenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).

Studija interakcije lekova kod zdravih dobrovoljaca je pokazala da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohrom P4503A4) može značajno da poveća koncentracije flutikazonpropionata u plazmi i dovede do značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Tokom postmarketinške primene, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su koristili nazalni ili inhalacioni flutikazonpropionat i ritonavir, koje su za rezultat imale sistemsko dejstvo kortikosteroida. Takođe se očekuje da će istovremena primena drugih CYP3A4 inhibitora, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, dovesti do povećanog rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinovanu terapiju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje rizik od sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga nisu verovatne klinički značajne interakcije flutikazonpropionata sa drugim lekovima.

Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim kada potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).

Studija interakcije lekova kod zdravih dobrovoljaca, pokazala je da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno da poveća koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi, i dovede do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom postmarketinške primene, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su koristili nazalni ili inhalacioni flutikazonpropionat i ritonavir, koje su za rezultat imale sistemsko dejstvo kortikosteroida.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.

Tokom postmarketinške upotrebe, postmarketinškog praćenja, prijavljeni su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu primenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).

U ispitivanju interakcija intranazalno primenjenog flutikazonpropionata kod zdravih ispitanika, ritonavir (veoma snažan inhibitor izoenzima P450 3A4) primenjen u dozi od 100 mg dva puta dnevno, povećao je koncentracije flutikazonpropionata u plazmi nekoliko stotina puta, što je dovelo do značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Prijavljeni su slučajevi Kušingov--ovog sindroma i supresije nadbubrežne žlezde. Treba izbegavati primenu navedene kombinacije, izuzev ukoliko korist od primene glukokortikoida prevazilazi povećani rizik od njegovih sistemskih neželjenih dejstava.

Tokom postmarketinške primene, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je rezultiralo sistemskim efektima kortikosteroida uključujući Kušingov sindrom i supresiju nadbubrežne žlezde. Zbog toga istovremenu upotrebu flutikazonpropionata i ritonavira treba izbegavati, osim ako potencijalna korist za pacijenta nadmašuje rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).

Ritonavir može u velikoj meri povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi. Zbog toga, njihovu istovremenu primenu treba izbegavati, izuzev ukoliko potencijalna korist za pacijenta ne prevazilazi rizik od pojave sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. Takođe, postoji povećan rizik od pojave sistemskih dejstava prilikom istovremene primene flutikazonpropionata sa drugim snažnim inhibitorima CYP3A (videti odeljak 4.5).