flutikazon i kobicistat

Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od nastanka sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, pri nazalnoj primeni, postižu se male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi zbog obimnog metabolizma prvog prolaza i velikog stepena sistemskog klirensa koji je posredovan citohromom P450 3A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.

Takođe se očekuje da će istovremena primena drugih CYP3A4 inhibitora, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, dovesti do povećanog rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinovanu terapiju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje rizik od sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga nisu verovatne klinički značajne interakcije flutikazonpropionata sa drugim lekovima.

Flutikazonpropionat U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.

Ispitivanje interakcije leka kod zdravih ispitanika pokazalo je da ritonavir (veoma snažan inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi što dovodi do značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Tokom postmarketinške upotrebe, prijavljene su klinički značajne interakcije lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat nazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida. Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju pacijente treba pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Studija interakcije leka kod zdravih ispitanika, pokazala je da ritonavir (veoma snažan inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazon propionata u plazmi, dovodeći do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom postmarketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazon propionat intranazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih efekata kortikosteroida. Istovremena upotreba sa ostalim inhibitorima CYP 3A4, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati osim ukoliko je korist njene primene veća od neželjenih dejstava sistemske primene kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Ispitivanje interakcije leka kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo je da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi, dovodeći do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom post-marketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat intranazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih efekata kortikosteroida. Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati osim ukoliko je korist njene primene veća od neželjenih dejstava sistemske primene kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Drugi inhibitori CYP 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata bez značajnog smanjenja u koncentracijama kortizola u serumu. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti.

Drugi inhibitori CYP3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata bez značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti.

Može se očekivati da istovremena primena sa drugim potentnim CYP3A inhibitorima, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, poveća rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava.

Studije su pokazale da i drugi inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata, bez značajnog smanjenja u koncentracijama kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni snažnih inhibitora citohroma P450 3A4 (na primer, ketokonazol) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.