- Preporuka iz SmPC-a
- Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana kako u toku trudnoće tako i u toku dojenja: ovo se takođe odnosi na kombinaciju kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom
- Posebne grupe
- u toku trudnoće tako i u toku dojenja
Provera interakcije aktivnih supstanci
kalcijum-folinat i fluorouracil
Sažetak potvrđenih podataka iz dostupne SmPC dokumentacije.
Kratak odgovor
Kombinacija je kontraindikovana
Ova dva leka ne treba uzimati zajedno.
Zašto je važno?
precipitata
Šta uraditi?
Ne uzimajte ovu kombinaciju bez neposredne procene lekara. Ako su oba leka već propisana ili uzeta, odmah se obratite lekaru ili farmaceutu i nemojte sami menjati dozu niti prekidati terapiju.
Deo izvora važi samo za određene proizvode, doze ili puteve primene. Ta ograničenja su sačuvana u stručnim detaljima; proveru konkretnog pakovanja uradite kroz glavni alat.
Važno: Informacije ne zamenjuju procenu lekara ili farmaceuta. Nemojte samostalno menjati ili prekidati terapiju.
Stručni detalji
Prikazane su jedinstvene, izvorno podržane tvrdnje. Kada više SmPC dokumenata navodi isti nalaz, sadržaj se ne ponavlja.
- Preporuka iz SmPC-a
- Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja; ovo se takođe odnosi na kombinovanu upotrebu kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom
- Posebne grupe
- tokom trudnoće i dojenja
- Klinički rizik
- precipitata
- Mogući efekat
- zbog mogućnosti nastanka precipitata
- Preporuka iz SmPC-a
- Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa lekom 5-Fluorouracil Ebewe
- Kontekst doziranja
- u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji
- Klinički rizik
- može doći do stvaranja precipitata
- Mogući efekat
- Generalno, kalcijum-folinat se ne sme mešati u istoj infuziji sa fluorouracilom jer može doći do stvaranja precipitata. Pokazano je da dolazi do inkompatibilije prilikom mešanja fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijumfolinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-nog vodenog rastvora dekstroze kada se mešaju u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4°C, 23°C ili 32°C u
- Preporuka iz SmPC-a
- kalcijum-folinat se ne sme mešati u istoj infuziji sa fluorouracilom
- Kontekst doziranja
- fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijumfolinatom 20 mg/mL
- Klinički rizik
- zbog moguće precipitacije
- Mogući efekat
- Kalcijum-folinat ne sme da se meša u istoj infuziji sa 5-fluorouracilom zbog moguće precipitacije. Prilikom mešanja 5-fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-tnog vodenog rastvora glukoze, u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4 oC, 23 oC ili 32 oC u kontejnerima od polivinilhlorida,
- Preporuka iz SmPC-a
- Kalcijum-folinat ne sme da se meša u istoj infuziji sa 5-fluorouracilom
- Kontekst doziranja
- 5-fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL
- Mogući efekat
- Prijavljena je inkompatibilnost
- Preporuka iz SmPC-a
- ne sme se mešati u istoj infuziji sa drugim lekovima
- Kontekst doziranja
- u istoj infuziji
- Klinički rizik
- dijareje koje su opasne po život
- Mogući efekat
- Efikasnost i toksičnost 5-fluorouracila se povećava kada se 5-fluorouracil koristi u kombinaciji sa folinskom kiselinom
- Preporuka iz SmPC-a
- Kada se 5-fluorouracil i folinska kiselina koriste u kombinaciji, doza 5- fluorouracila mora biti smanjena u slučajevima toksičnosti u većoj meri nego kada se 5 - fluorouracil koristi sam
- Mehanizam
- Folinska kiselina pojačava vezivanje fluorouracila za timidilat sintazu
- Kontekst doziranja
- 600 mg/m2 fluorouracila (primenjuje intravenskom bolus injekcijom jednom nedeljno) daje istovremeno sa folinskom kiselinom
- Klinički rizik
- Životno-ugrožavajuće dijareje
- Mogući efekat
- može doći do povećanja efikasnosti i toksičnosti 5-fluorouracila
- Preporuka iz SmPC-a
- doza 5-fluorouracila mora biti smanjena u slučajevima toksičnosti u većoj meri nego kada se 5-fluorouracil koristi sam
- Kontekst doziranja
- 600 mg/m2 5-fluorouracila (i.v. bolus jednom nedeljno) istovremeno sa folinskom kiselinom
- Klinički rizik
- Kalcijum-folinat može da poveća rizik od toksičnih efekata 5-fluorouracila, posebno kod starijih i pacijenata veoma lošeg fizičkog stanja. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja koji mogu ograničiti dozu.
- Mogući efekat
- dovodi do izmena u delovanju efikasnosti i toksičnosti 5-fluorouracila
- Preporuka iz SmPC-a
- Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti, doza 5-fluorouracila mora se redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5- fluorouracil primenjuje sam. Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum-folinat ne treba ni započinjati ni održavati kod pacijenata sa simptomima gastrointestinalne toksičnosti, bez obzira na njihovu težinu, sve dok se svi ti simptomi potpuno ne povuku. Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijenti sa dijarejom moraju se pažljivo kontrolisati sve dok simptomi potpuno ne nestanu, jer inače može doći do brzog kliničkog pogoršanja koje može završiti smrtnim ishodom. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se da se redukuje doza 5-flurouracil sve dok simptomi potpuno ne nestanu. Toksičnosti su posebno skloni stariji pacijenti i pacijenti čije je fizičko stanje loše zbog bolesti. Zbog toga je lečenju ovih pacijenata potrebno pristupiti veoma oprezno. Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti radioterapiji, preporučuje se da se u početku koriste redukovane doze 5-fluorouracila.
- Mehanizam
- 5-fluorouracil inhibira timidilat sintazu (TS), ključni enzim u biosintezi pirimidina, a kalcijum-folinat pojačava inhibiciju TS tako što povećava intracelularni depo folata, čime se stabilizuje kompleks 5-fluorouracil-TS i
- Kontekst doziranja
- može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu
- Posebne grupe
- posebno kod starijih i pacijenata veoma lošeg fizičkog stanja
- Klinički rizik
- Kalcijum-folinat može povećati rizik od toksičnosti 5-fluorouracila, posebno kod starijih ili veoma slabih pacijenata. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja, što može ograničiti dozu leka. Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti doza 5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil primenjuje sam.
- Mogući efekat
- povećava efikasnost i toksičnost 5-fluorouracila
- Preporuka iz SmPC-a
- Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti doza 5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil primenjuje sam. Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum-folinat ne treba započinjati niti nastavljati kod pacijenata sa simptomima gastrointestinalne toksičnosti bez obzira na njihovu težinu, sve dok se ovi simptomi u potpunosti ne povuku. Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijente koji imaju dijareju je potrebno pažljivo pratiti sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku, s obzirom da se kliničko stanje pacijenta može brzo pogoršati i dovesti do smrtnog ishoda. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se smanjenje doze 5-FU sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku. Stariji pacijenti i pacijenti lošeg fizičkog stanja uzrokovanog bolešću su posebno podložni ovim toksičnostima. Stoga je ove pacijente potrebno lečiti sa posebnim oprezom. Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su bili podvrgnuti prethodnoj radioterapiji preporučuje se započinjanje terapije primenom nižih doza 5-fluorouracila. Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili infuziji.
- Mehanizam
- 5-fluorouracil inhibira timidilat sintazu (TS), ključni enzim u biosintezi pirimidina, a kalcijum-folinat pojačava inhibiciju TS povećavanjem intracelularnih rezervi folata, čime se stabilizuje 5 fluorouracil-timidilat sintaza (5FU-TS) kompleks i
- Kontekst doziranja
- može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije, zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu
- Posebne grupe
- posebno kod starijih ili veoma slabih pacijenata
- Klinički rizik
- teška, nekada dijareja opasna po život
- Mogući efekat
- Kalcijum-folinat pojačava efekat fluorouracila
- Mehanizam
- formira relativno stabilni ternarni kompleks
- Klinički rizik
- anti tumorske efikasnosti ili toksičnosti fluorouracila
- Mogući efekat
- vrše biohemijsku modulaciju anti tumorske efikasnosti ili toksičnosti fluorouracila
SmPC izvori
Citati ispod su originalni evidence tekstovi povezani sa objavljenim interaction zapisima.
Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana kako u toku trudnoće tako i u toku dojenja: ovo se takođe odnosi na kombinaciju kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom.Otvori ALIMS dokument ↗
Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja; ovo se takođe odnosi na kombinovanu upotrebu kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom.Otvori ALIMS dokument ↗
Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa lekom 5-Fluorouracil Ebewe u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji, zbog mogućnosti nastanka precipitata. Pokazalo se da je fluorouracil 50mg/mL inkompatibilan sa kalcijumfolinatom 20mg/mL, sa ili bez dekstroze 5% u vodi, kada se meša u različitim količinama i čuva u posudama od polivinilhlorida na 4°C, 23°C ili 32°C.Otvori ALIMS dokument ↗
Lek 5-Fluorouracil Ebewe koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju se ne sme mešati sa drugim lekovima, uključujući oksaliplatin ili irinotekan.Otvori ALIMS dokument ↗
Fluorouracil Generalno, kalcijum-folinat se ne sme mešati u istoj infuziji sa fluorouracilom jer može doći do stvaranja precipitata. Pokazano je da dolazi do inkompatibilije prilikom mešanja fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijumfolinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-nog vodenog rastvora dekstroze kada se mešaju u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4°C, 23°C ili 32°C u kontejnerima od polivinilhlorida.Otvori ALIMS dokument ↗
Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji.Otvori ALIMS dokument ↗
5-fluorouracil Kalcijum-folinat ne sme da se meša u istoj infuziji sa 5-fluorouracilom zbog moguće precipitacije. Prilikom mešanja 5-fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-tnog vodenog rastvora glukoze, u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4 ºC, 23 ºC ili 32 ºC u kontejnerima od polivinilhlorida, dolazi do inkompatibilije.Otvori ALIMS dokument ↗
Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili infuziji.Otvori ALIMS dokument ↗
Prijavljena je inkompatibilnost sa sledećim lekovima: cisplatin, citarabin, diazepam, doksorubicin, droperidol, filgrastim, galijum nitrat, leukovorin, metotreksat, metoklopramid, morfin, ondansetron, rastvori za parenteralnu ishranu, vinorelbin.Otvori ALIMS dokument ↗
Lek 5-Fluorouracil Ebewe ne sme se mešati u istoj infuziji sa drugim lekovima. Lek 5-Fluorouracil Ebewe se ne sme razblaživati snažno puferisanim rastvorima sa pH <8 zbog mogućnosti taloženja fluorouracija u takvim rastvorima. Lek 5-Fluorouracil Ebewe se ne sme primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima u procedurama hemioterapije, izuzev onih sa kojima je dokazana inkompatibilnost a koji su navedeni u sledećem pasusu. Prijavljena je inkompatibilnost sa ledećim agensima: Folna kiselina, karboplatin, cisplatin, citarabin, diazepam, doksorubicin, droperidol, filgastim, galijum, nitrat, metotreksat, metoklopramid, morfin, ondansetron, rastvori za parenteralnu ishranu, vinorelbin, kao I ostali antraciklini.Otvori ALIMS dokument ↗