ipratropijum-bromid i fenoterol

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4) je povećan kada ipratropijum- bromid u obliku aerosola dospe direktno u kontakt sa očima; primenjen sam ili u kombinaciji sa adrenergičkim beta2-agonistom.

Zabeleženi su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid, primenjen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta2-agonistom, u obliku aerosola dospeo u kontakt sa očima. Upozorenje! Pacijente treba obučiti kako da pravilno primenjuju lek Berodual, rastvor za raspršivanje. Treba voditi računa da lek ne dospe u kontakt sa očima. Znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti: - bol u oku ili nelagodnost, - zamućen vid, - haloi oko izvora svetlosti, - prebojene slike, - crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače. Ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, treba se odmah obratiti specijalisti oftamologije, kako bi započeo terapiju miotičkim kapima.

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak 4.4) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospe direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom.

Zabeleženi su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom dospeo u kontakt sa očima. Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste lek Berodual N. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne dospe u oči. Znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti: - bol u oku i nelagodnost, - zamućen vid, - haloi oko izvora svetlosti, - prebojene slike, - crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače. Ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima.

Istovremena primena ove dve aktivne supstance širi bronhije delujući preko različitih farmakoloških mesta delovanja. Ove dve aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom delovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu/disajnim putevima. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali udeo beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualno doziranje prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu uz minimalne neželjene reakcije.

Nema dokaza da se farmakokinetika obe aktivne supstance u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne supstance.

Ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida u odnosu 1:2,5 (ipratropijum-bromid/fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima nakon oralne, intravenske i inhalacione primene pokazala su nizak nivo akutne toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrednost LD50 kombinacije su bile određene više komponentom ipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih naznaka pojačavanja. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida sprovedena su na pacovima (oralno, inhalaciono) i psima (intravenski, inhalaciono) u trajanju do 13 nedelja. Primećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekoliko stotina puta većim od preporučenih kod ljudi. Ožiljci na levoj komori miokarda zabeleženi su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je intravenski primala najveću dozu (84 mikrogram/kg/dan) tokom četvoronedeljnog ispitivanja na psima. Trinaestonedeljno ispitivanje na pacovima kod kojih je doza primenjivana oralno i trinaestonedeljno ispitivanje na psima kod kojih je doza primenjivana inhalaciono nisu pokazale nikakve toksikološke promene mimo proporcionalnog za pojedinačne komponente. Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primećena već su dobro poznata za fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid.

Istovremena upotreba ove dve aktivne supstance širi bronhije delujući preko različitih farmakoloških mesta dejstva. Ove dve aktivne supstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom delovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu/disajnim putevima. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali udeo beta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje prilagođeno svakom pacijentu ponaosob uz minimalne neželjene reakcije. Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na pojedinačnu primenu ipratropijuma ili fenoterola. Dve studije (jedna kod pacijenata sa astmom, druga kod pacijenata sa HOBP) su pokazale da je kombinacija ipratropijuma i fenoterola podjednako efikasna kao i dvostruka doza fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosi, što je pokazano u studijama odgovora na kumulativnu dozu. U slučaju akutne bronhokonstrikcije lek Berodual N je delotvoran kratko nakon primene i zbog toga je takođe pogodan za lečenje akutnih epizoda bronhospazma.

Nema dokaza da se farmakokinetika obe komponente u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne komponente.

Ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida u odnosu 1:2,5 (ipratropijum-bromid / fenoterol-hidrobromid) na miševima i pacovima nakon oralne, intravenske i inhalacione primene pokazala su nizak nivo akutne toksičnosti. U poređenju sa pojedinačnim komponentama, vrednosti LD50 kombinacije su bile određene više komponentom ipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvih naznaka pojačavanja. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida sprovedena su na pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedelja. Primećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekoliko stotina puta većim od preporučenih kod ljudi. Ožiljci na levoj komori miokarda zabeleženi su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je intravenski primala najveće doze (84 mikrograma/kg/dan) tokom 4-nedeljnog ispitivanja na psima.Trinaestonedeljno ispitivanje na pacovima kod kojih je doza primenjivana oralno i 13-nedeljno ispitivanje na psima kod kojih je doza primenjivana inhalaciono nisu pokazala nikakve toksikološke promene osim onih koje su proporcionalne pojedinačnim komponentama. Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primećena već su dobro poznata za fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid.