lamotrigin i fenobarbital

Неки антиепилептици (као што су фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон и примидон) који индукују цитохром P450 ензиме, такође индукују UGT и тако појачавају метаболизам ламотригина. Код пацијената који су на истовременој терапији фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, потребно је да се примени одговарајући терапијски режим (видети одељак 4.2).

На полувреме елиминације ламотригина у великој мери утиче истовремена примена других лекова. Средње полувреме елиминације је смањено у просеку на 14 сати када се примењује са лековима који индукују глукуронидацију као што је карбамазепин и фенитоин, док је повећано на просечно око 70 сати када се примењује истовремено само са валпроатом (видети одељак 4.2).

Pojedini antiepileptični lekovi (kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton i primidon) koji indukuju enzime citohroma P450 takođe indukuju UGTs-glukuronil transferaze i tako pojačavaju metabolizam lamotrigina. Potrebno je primeniti adekvatnu terapijsku šemu kod pacijenata kod kojih se primenjuje istovremena terapija sa fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitonom i primidonom (videti odeljak 4.2).

Na poluvreme eliminacije lamotrigina značajno utiče istovremena primena drugih lekova. Srednje poluvreme eliminacije se smanjuje do približno 14 sati prilikom istovremene primene sa induktorima glukuronidacije kao što su karbamazepin i fenitoin i povećava se do srednje vrednosti od približno 70 sati prilikom istovremene primene isključivo sa valproatom (videti odeljak 4.2) .

Pojedini antiepileptični lekovi koji su induktori enzima jetre (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton i primidon) koji metabolišu lekove, indukuju glukuronidaciju lamotrigina, i pojačavaju njegov metabolizam. Potrebno je primeniti odgovarajući terapijski režim kod pacijenata koji istovremeno uzimaju terapiju sa fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitonom i primidonom (videti odeljak 4.2).

Istovremena terapija sa drugim lekovima u mnogome utiče na poluvreme eliminacije lamotrigina. Srednje poluvreme eliminacije je smanjeno na približno 14 sati kada se lek primenjuje istovremeno sa lekovima koji indukuju glukuronidaciju kao što su karbamazepin i fenitoin, i povećava se do srednje vrednosti od približno 70 sati prilikom istovremene primene isključivo sa valproatom (videti odeljak 4.2).

Уридин 5’-дифосфо (UDP) глукуронил трансфераза (UGT) је идентификована као ензим одговоран за метаболизам ламотригина. Због тога, лекови који индукују или инхибирају глукуронидацију утичу на клиренс ламотригина. Јаки или умерени индуктори ензима цитохром P450 3A4 (CYP3A4), за које се зна да индукују UGT, такође могу повећати метаболизам ламотригина. Не постоје докази да ламотригин изазива клинички значајну индукцију или инхибицију ензима цитохром P450. Ламотригин може индуковати сопствени метаболизам, али је ефекат незнатан и вероватно неће имати значајне клиничке последице.

Uridin 5'-difosfo (UDP)-glukuronil transferaze (UGTs) su identifikovane kao enzimi koji su odgovorni za metabolizam lamotrigina. Zbog toga, lekovi koji indukuju ili inhibiraju glukuronidaciju mogu uticati na prividni klirens lamotrigina. Snažni ili umereni induktori izoenzima 3A4 citohroma P450 (CYP3A4), za koje se zna da indukuju UDP-glukuronil transferaze, mogu takođe pojačati metabolizam lamotrigina. Nema dokaza da lamotrigin uzrokuje klinički značajnu indukciju ili inhibiciju enzima citohroma P450. Lamotrigin može indukovati sopstveni metabolizam, ali je navedeno dejstvo umereno i nije verovatno da ima klinički značajne posledice.