itrakonazol i felodipin

Felodipin 5 mg Felodipine Cmax ↑ 7,8 puta, AUC ↑ 6,3 puta Ne preporučuje se

"Ne preporučuje se” : Preporučuje se da upotrebu leka treba izbegavati u toku terapije itrakonazolom i do dve nedelje posle prestanka terapije sa itrakonazolom, osim ako korist prevazilazi potencijalno veći rizik od pojave neželjenih efekata. Ako se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma povećanog ili produženog terapeutskog efekta ili neželjenih efekta ovih lekova i, po potrebi, smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi. •

Interakcije koje dovode do povećanja koncentracije felodipina u plazmi Dokazano je da inhibitori izoenzima CYP3A4 dovode do povećanja koncentracije felodipina u plazmi. Vrednost Cmax felodipina se povećala 8 puta, a vrednost PIK 6 puta pri istovremenoj primeni felodipina sa itrakonazolom, snažnim inhibitorom izoenzima CYP3A4. Kada je felodipin primenjivan istovremeno sa eritromicinom, vrednosti Cmax i PIK felodipina su bile povećane približno 2,5 puta. Cimetidin je povećao vrednosti Cmax i PIK felodipina za približno 55%. Kombinaciju felodipina sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 treba izbegavati. U slučaju pojave klinički značajnih neželjenih događaja usled povećane izloženosti felodipinu, primenjenom u kombinaciji sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4, treba razmotriti prilagođavanje doze felodipina i/ili obustavljanje terapije inhibitorom enzima CYP3A4. Primeri:  cimetidin  eritromicin  itrakonazol  ketokonazol  lekovi za terapiju HIV-a/inhibitori proteaze (npr. ritonavir)  određeni flavonoidi prisutni u soku grejpfruta Tablete felodipina ne treba uzimati zajedno sa sokom od grejpfruta.

Istovremena primena lekova koji su snažni induktori ili inhibitori izoenzima CYP3A4 uzrokuje značajno smanjenje odnosno povećanje koncentracije felodipina u plazmi. Stoga, takve kombinacije treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

S obzirom da kalcijimski antagonisti mogu imati negativno inotropno dejstvo, njihovom primenom može doći do sumiranja ovog dejstva sa onim koje poseduje itrakonazol. Takođe, itrakonazol inhibira metabolizam kalcijumskih antagonista. Zbog toga je potrebno s oprezom istovremeno primeniti itrakonazol i kalcijumske antagoniste (videti odeljak 4.5), zbog povećanog rizika od kongestivne srčane insuficijencije.

Tokom istovremene primene felodipina i itrakonazola, došlo je do osmostrukog povećanja vrednosti Cmax, odnosno do šestostrukog povećanja vrednosti PIK.