everolimus i itrakonazol

Snažni inhibitori CYP3A4/PgP ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑4,1-puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Afinitor i snažnim inhibitorima. itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. telitromicin, klaritromicin nefazodon ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

CYP3A4 i PgP inhibitori koji povećavaju koncentraciju everolimusa Supstance koje inhibiraju CYP3A4 ili PgP, mogu da povećaju koncentracije everolimusa u krvi, tako što smanjuju metabolizam ili efluks everolimusa iz intestinalnih ćelija.

Snažni CYP3A4/PgP inhibitori Ketokonazol PIK ↑15,3 puta (opseg 11,2-22,5) Cmax ↑4,1 puta (opseg 2,6-7,0) Istovremena primena sa snažnim CYP3A4/PgP-inhibitorima se ne preporučuje osim ukoliko korist ne prevazilazi rizik. Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliko povećanje koncentracije everolimusa. Telitromicin, klaritromicin Nefazodon Ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Everolimus se uglavnom metaboliše u jetri i do izvesnog stepena u zidu creva od strane CYP3A4 i supstrat je za P-glikoprotein (PgP), efluksnu pumpu više lekova. Zbog toga resorpcija i naknadna eliminacija sistemski resorbovanog everolimusa može biti pod uticajem lekova koji utiču na CYP3A4 i/ili P-glikoprotein. Ne preporučuje se istovremena terapija snažnim 3A4 inhibitorima i induktorima. Inhibitori P-glikoproteina mogu da smanje efluks everolimusa iz zida creva i da povećaju koncentracije everolimusa u krvi. In vitro, everolimus je kompetitivni inhibitor CYP3A4 i mešoviti inhibitor CYP2D6. U svim ispitivanjima interakcija in vivo ciklosporin nije korišćen istovremeno.

Interakcija sa snažnim inhibitorima ili induktorima CYP3A4 i/ili P-glikoproteina (PgP) Istovremena primena snažnih inhibitora CYP3A4 i/ili efluksne pumpe za više lekova, P-glikoprotein (PgP) (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir) može da poveća koncentracije everolimusa u krvi i ne preporučuje se, osim ako korist terapije ne prevazilazi rizik. Istovremena primena snažnih induktora CYP3A4 i/ili PgP (npr. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin) se ne preporučuje, osim ako korist ne prevazilazi rizik. Ukoliko ne može da se izbegne istovremena primena induktora ili inhibitora CYP3A4 i/ili PgP, preporučuje se praćenje minimalnih koncentracija everolimusa u punoj krvi i kliničko stanje pacijenta, u toku istovremene primene sa everolimusom i nakon prestanka njihovog uzimanja. Može biti potrebno prilagođavanje doze everolimusa (videti odeljak 4.5).

Snažni inhibitori CYP3A4/PgP ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑4,1-puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Everolimus Corapharm i snažnim inhibitorima. itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. telitromicin, klaritromicin nefazodon ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

CYP3A4 i PgP inhibitori koji povećavaju koncentracije everolimusa Supstance koje inhibiraju CYP3A4 ili PgP, mogu da povećaju koncentracije everolimusa u krvi, tako što smanjuju metabolizam ili efluks everolimusa iz intestinalnih ćelija.

Snažni CYP3A4/PgP inhibitori Ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑ 4,1 puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Votubia i snažnim inhibitorima. Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. Telitromicin, klaritromicin Nefazodon Ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

CYP3A4 i PgP inhibitori koji povećavaju koncentracije everolimusa Supstance koje su inhibitori CYP3A4 ili PgP mogu da povećaju koncentracije everolimusa u krvi tako što smanjuju metabolizam ili efluks everolimusa iz intestinalnih ćelija.

Aksitinib, Bosutinib, Kabacitaksel, Kabozantinib, Ceritinib, Krizotinib, Iako nije direktno proučavan, itrakonazol Dabrafenib, Dasatinib, verovatno povećava koncentracije ovih Docetaksel, Everolimus,Glasdegib,Ibrutinib, lekova izuzev kabazitaksel i regorafenib. Lapatinib, Nije statistički značajna Ne preporučuje se Nilotinib, Pazopanib, promena u izloženosti kabacitakselu, ali je Regorafenib, Sunitinib, primiećena visoka varijabilnost u rezultatima. Temsirolimus, Trabectedin, Očekuje se da će se smanjiti AUC za Trastuzumab emtansin, regorafenib (procenom aktivnog dela). Vinka alkaloidi (npr, vinflunin, vinorelbin)

"Ne preporučuje se” : Preporučuje se da upotrebu leka treba izbegavati u toku terapije itrakonazolom i do dve nedelje posle prestanka terapije sa itrakonazolom, osim ako korist prevazilazi potencijalno veći rizik od pojave neželjenih efekata. Ako se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma povećanog ili produženog terapeutskog efekta ili neželjenih efekta ovih lekova i, po potrebi, smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi. •