gestoden i etinilestradiol

Nije utvrđeno da gestoden pri istovremenoj primeni sa etinilestradiolom ima značajan efekat na kinetiku etinilestradiola.

Povećanje nivoa SHBG indukovano etinilestradiolom dovodi do povećanja frakcije gestodena vezanog za SHBG i smanjenja frakcije gestodena vezanog za albumin. Posle ponovljenih doza, gestoden se kumuluje u plazmi. Stanje ravnoteže se postiže u drugoj polovini terapijskog ciklusa, kada je koncentracija leka u serumu povećana 3-5 puta.

Gestoden se vezuje za serumski albumin i za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG). Samo oko 1,3% ukupne koncentracije leka u serumu prisutno je u obliku slobodnih steroida, a 69% se vezuje specifično za SHBG. Relativna distribucija (slobodna, vezana za albumin, vezana za SHBG) zavisi od koncentracija SHBG u serumu. Posle indukcije vezujućih proteina, frakcija vezana za SHBG povećava se na oko 80%, dok se slobodna frakcija i frakcija vezana za albumine smanjuju. Posle svakodnevnog uzimanja leka Logest prisutna je akumulacija koncentracije gestodena u serumu. Srednje vrednosti koncentracija u serumu su oko pet puta više u stanju ravnoteže, koje se obično postiže tokom druge polovine ciklusa. Koncentracije SHBG u serumu utiču na farmakokinetiku gestodena. Pri korišćenju leka Logest primećeno je dvostruko povećanje koncentracije SHBG u serumu u prvom ciklusu terapije. Usled specifičnog vezivanja gestodena za SHBG, povećanje koncentracije SHBG praćeno je gotovo paralelnim povećanjem koncentracije gestodena u serumu. Posle tri ciklusa terapije, čini se da se obim indukcije SHBG po ciklusu više ne menja. Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost gestodena 99% od primenjene doze. 

Etinilestradiol indukuje hepatičku sintezu SHBG i globulina koji vezuje kortikoid (CBG) tokom kontinuirane upotrebe. Međutim, obim indukcije SHBG zavisi od hemijske strukture i doze istovremeno datog progestagena. Tokom terapije lekom Logest, koncentracije SHBG u serumu povećale su se sa 107 nanomol/L na 216 nanomol/L u prvom, a na 223 nanomol/L u trećem ciklusu.