enzalutamid i kobicistat

Inhibitori CYP3A4 CYP3A4 igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida. Nakon oralne primene snažnog inhibitora CYP3A4 itrakonazola (200 mg jednom dnevno) zdravim ispitanicima muškog pola, vrednost PIK enzalutamida je povećan za 41% dok je Cmax ostao nepromenjen. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, PIK se povećao za 27%, dok je Cmax opet bio nepromenjen. Kad se lek Enzalutamid SK primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4 nije potrebno prilagođavanje doze.

Enzalutamid se intenzivno metaboliše. Postoje dva glavna metabolita u ljudskoj plazmi: N-dezmetil enzalutamid (aktivan) i derivat karboksilne kiseline (neaktivan). Enzalutamid se metaboliše putem CYP2C8 i u manjoj meri putem CYP3A4/5 (videti odeljak 4.5), a oba igraju ulogu u stvaranju aktivnog metabolita. In vitro se N-dezmetil enzalutamid pod dejstvom karboksilesteraze 1 metaboliše do metabolita karboksilne kiseline, koja takođe igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida do metabolita karboksilne kiseline. N- dezmetil enzalutamid se ne metaboliše putem CYP in vitro. U uslovima kliničke primene, enzalutamid je snažan induktor CYP3A4, umereni induktor CYP2C9 i CYP2C19 i nema klinički značajno dejstvo na CYP2C8 (videti odeljak 4.5).

Inhibitori CYP3A4 CYP3A4 igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida. Nakon oralne primene snažnog inhibitora CYP3A4 itrakonazola (200 mg jednom dnevno) zdravim ispitanicima muškog pola, vrednost PIK enzalutamida je povećan za 41% dok je Cmax ostao nepromenjen. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, vrednost PIK se povećala za 27%, dok je Cmax opet bila nepromenjena. Kada se enzalutamid primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4 nije potrebno prilagođavanje doze.

Enzalutamid se intenzivno metaboliše. Postoje dva glavna metabolita u ljudskoj plazmi: N-desmetil enzalutamid (aktivan) i derivat karboksilne kiseline (neaktivan). Enzalutamid se metaboliše putem CYP2C8 i u manjoj meri putem CYP3A4/5 (videti odeljak 4.5), a oba igraju ulogu u stvaranju aktivnog metabolita. In vitro se N-desmetil enzalutamid pod dejstvom karboksilesteraze 1 metaboliše do metabolita karboksilne kiseline, koja takođe igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida do metabolita karboksilne kiseline. N-dezmetil enzalutamid se ne metaboliše putem CYP in vitro. U uslovima kliničke primene, enzalutamid je snažan induktor CYP3A4, umereni induktor CYP2C9 i CYP2C19 i nema klinički značajno dejstvo na CYP2C8 (videti odeljak 4.5).

Inhibitori CYP3A4 CYP3A4 ima manju ulogu u metabolizmu enzalutamida. Nakon oralne primene snažnog inhibitora CYP3A4, itrakonazola (200 mg jednom dnevno), kod zdravih ispitanika muškog pola, vrednost PIK enzalutamida je povećana za 41%, dok je Cmax vrednost ostala nepromenjena. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, PIK vrednost se povećala za 27%, dok je Cmax vrednost opet bila nepromenjena. Kad se lek Enzulid primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4 nije potrebno prilagođavanje doze.

Inhibitori CYP3A4 CYP3A4 igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida. Nakon oralne primene jakog inhibitora CYP3A4 itrakonazola (200 mg jednom dnevno) zdravim ispitanicima muškog pola, vrednost PIK enzalutamida je povećan za 41% dok je Cmax ostao nepromenjen. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, PIK se povećao za 27%, dok je Cmax opet bio nepromenjen. Kad se lek Xtandi primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4 nije potrebno prilagođavanje doze.

Enzalutamid se intenzivno metaboliše. Postoje dva glavna metabolita u ljudskoj plazmi: N-dezmetil enzalutamid (aktivan) i derivat karboksilne kiseline (neaktivan). Enzalutamid se metaboliše putem CYP2C8 i u manjoj meri putem CYP3A4/5 (videti odeljak 4.5), a oba igraju ulogu u stvaranju aktivnog metabolita. In vitro se N-dezmetil enzalutamid pod dejstvom karboksilesteraze 1 metaboliše do metabolita karboksilne kiseline, koja takođe igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida do metabolita karboksilne kiseline. Ndezmetil enzalutamid se ne metaboliše putem CYP in vitro. U uslovima kliničke primene, enzalutamid je jak induktor CYP3A4, umereni induktor CYP2C9 i CYP2C19 i nema klinički značajno dejstvo na CYP2C8 (videti odeljak 4.5).