entakapon i levodopa

Entakapon pojačava dejstvo levodope. Zato, da bi se smanjile neželjene dopaminergičke reakcije povezane sa levodopom npr. diskinezije, mučnina, povraćanje i halucinacije, često je potrebno da se prilagodi doza levodope u prvim danima odnosno nedeljama nakon započinjanja terapije entakaponom. Dnevnu dozu levodope treba smanjiti za otprilike 10–30% , što se postiže produženjem intervala doziranja i/ili tako što će se smanjiti količina levodope po dozi, u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta.

Entakapon se uvek daje kao dodatak terapiji levodopom. Otuda, sve mere predostrožnosti koje važe za terapiju levodopom treba uzeti u obzir i kada se daje terapija entakaponom. Entakapon povećava bioraspoloživost levodope iz standardnih lekova levodopa/benzerazid za 5–10% više nego iz standardnih lekova levodopa/karbidopa. Prema tome, neželjene dopaminergičke reakcije mogu da budu češće kada se entakapon dodaje terapiji levodopa/benzerazid (videti i odeljak 4.8). Da bi se smanjile neželjene dopaminergičke reakcije povezane sa levodopom, često je neophodno da se prilagodi doza levodope u prvih nekoliko dana ili nedelja po uvođenju terapije entakaponom u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Entakapon pripada novoj terapijskoj klasi, inhibitorima katehol-O-metil transferaze (COMT). On je reverzibilni, specifični inhibitor COMT uglavnom perifernog delovanja, koji je napravljen za istovremeno davanje sa lekovima levodope. Entakapon smanjuje metabolički gubitak levodope do 3-O-metildope (3- OMD) tako što inhibira enzim COMT. To dovodi do povećane vrednosti PIK levodope. Količina levodope dostupna mozgu se povećava. Na taj način entakapon produžava klinički odgovor na levodopu. Entakapon inhibira enzim COMT uglavnom u perifernim tkivima. Inhibicija COMT u eritrocitima blisko prati koncentracije entakapona u plazmi, i na taj način jasno pokazuje reverzibilnu prirodu inhibicije COMT.

Ako se terapija entakaponom obustavi, neophodno je da se prilagode doze drugih lekova koji se koriste u terapiji Parkinsonove bolesti, posebno levodope, da bi se postigao zadovoljavajući stepen kontrole simptoma Parkinsonove bolesti.

U kontrolisanim ispitivanjima u kojima je primena entakapona bila naglo obustavljena, nisu zabeleženi ni NMS ni rabdomioliza u vezi sa lečenjem entakaponom. Otkada se nalazi na tržištu, zabeleženi su izolovani slučajevi NMS posebno po naglom obustavljanju ili smanjenju doze entakapona i drugih dopaminergičkih lekova koji se istovremeno koriste. Kada se to smatra neophodnim, obustavljanje entakapona i druge dopaminergičke terapije treba izvoditi polako, pa ako se znaci i/ili simptomi i pojave, uprkos sporom obustavljanju entakapona, može biti neophodno povećanje doze levodope.

Zabeleženi su izolovani slučajevi NMS (neuroleptičkog malignog sindroma) kod naglog smanjenja doze ili obustavljanja entakapona i drugih dopaminergičkih lekova.

Entakapon pojačava efekte levodope. Zbog toga može biti potrebno, naročito kod pacijenata sa diskinezijom, da se smanji doza levodope za 10-30% u toku prvih nekoliko dana ili nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije lekom Carboma. Dnevna doza levodope može se smanjiti produženjem intervala doziranja i/ili smanjenjem količine levodope po dozi, u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenata.

Entakapon je reverzibilan, specifičan, uglavnom periferni inhibitor COMT, namenjen za istovremenu primenu sa levodopom. Entakapon usporava klirens levodope iz krvotoka, što dovodi do povećanja vrednosti površine ispod krive (PIK) u farmakokinetičkom profilu levodope. Kao posledica toga klinički odgovor na svaku dozu levodope je pojačan iprodužen.

Entakapon pojačava dejstvo levodope. Zbog toga može biti potrebno, naročito kod pacijenata sa diskinezijom, da se smanji doza levodope za 10-30% u prvih nekoliko dana ili nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije lekom Stalevo. Dnevna doza levodope može se smanjiti produženjem intervala doziranja i/ili smanjenjem količine levodope po dozi, zavisno od kliničkog stanja pacijenata.

Entakapon je reverzibilan, specifičan, uglavnom periferni inhibitor COMT, namenjen za istovremenu primenu sa levodopom. Entakapon usporava klirens levodope iz krvotoka, što dovodi do povećanja površine ispod krive (PIK) u farmakokinetičkom profilu levodope. Kao posledica toga klinički odgovor na svaku dozu levodope je pojačan i produžen.

Entakapon može da pogorša ortostatsku hipotenziju izazvanu levodopom. Entakapon treba davati sa oprezom pacijentima koji uzimaju druge lekove koji mogu da izazovu ortostatsku hipotenziju.

U kombinaciji sa levodopom, entakapon se dovodi u vezu sa somnolencijom i epizodama naglog nastupa sna kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, pa je zato potreban oprez kada se upravlja vozilima ili rukuje mašinama (videti i odeljak 4.7).